驱动基因阳性非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗“禁区”，但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据的不断生成，免疫治疗有望为驱动基因阳性非小细胞肺癌带来新希望。由于驱动基因突变和靶向治疗对于免疫微环境的影响较为复杂，临床治疗选择也存在较多争议，亟需规范化引导。
EGFR突变
1.初治EGFR敏感突变患者
EGFR基因突变是非鳞状NSCLC最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在东亚人群中约为50%。对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，一线标准治疗方案为EGFR-TKIs。尽管靶向治疗在初治患者中取得了良好疗效，但仍面临原发和继发耐药的挑战，多项基础和临床研究对EGFR敏感突变初治患者的肿瘤及免疫微环境特征和免疫治疗的临床疗效进行了探索。
不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSCLC患者（推荐程度：一致不推荐）。
2.耐药的EGFR突变患者
EGFR-TKIs在治疗EGFR敏感突变NSCLC患者中显示出突出的疗效，然而几乎所有患者最终都会发生耐药。多种针对EGFR-TKIs耐药机制的靶向治疗尚在探索中，但均尚未成为标准治疗。因此，对于耐药的EGFR突变患者现有临床治疗手段疗效有限，亟需探索新的治疗手段。
推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐）。
对于EGFR-TKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐）。
ALK融合
1.初治ALK融合患者
ALK融合与肿瘤免疫原性低和非炎症性微环境相关。多项早期研究结果一致提示ICIs联合ALK-TKIs治疗ALK融合NSCLC患者的疗效提升有限，其中克唑替尼和塞瑞替尼联合ICIs存在较大安全性风险。
不推荐ICIs用于治疗晚期初治ALK融合NSCLC（推荐程度：一致不推荐）。
2.耐药的ALK融合患者
ALK-TKIs治疗对免疫微环境的调控存在复杂性，且可能进一步降低肿瘤免疫原性。而耐药的ALK融合患者接受ICIs治疗的循证医学证据也有限，因此对于是否使用ICIs治疗未达成一致性结论，需要进一步积累循证医学证据。
其他突变
对于其他驱动基因突变，除了KRAS突变和BRAF突变有较多研究证据外，其他少见突变（如ROS1、MET、RET和HER-2）因发生率较低，临床证据较为有限，而目前证据多为回顾性研究，且由于回顾性研究的局限性，不同的研究可能会呈现不一致的结论，因此仍有待进一步地探索和验证。
推荐ICIs联合化疗用于晚期初治KRAS突变NSCLC患者（推荐程度：强推荐）。
对于BRAF非VE突变患者，推荐一线使用ICIs治疗；对于BRAFVE突变患者，推荐在靶向治疗不可及或耐药后发生广泛进展时考虑使用ICIs治疗（推荐程度：弱推荐）。
对于伴有其他少见突变如ROS1、RET、MET或HER-2突变的患者，接受免疫治疗的医学证据有限，是否推荐使用ICIs治疗未达成一致性结论，有待更多临床研究提供依据。
驱动基因阳性NSCLC免疫治疗安全性管理
伴有高危风险的患者使用免疫治疗应谨慎，需要多学科评估与密切监测。EGFR-TKIs或ALK-TKIs与ICIs联用存在很高的安全性风险，故不推荐同时使用。EGFR-TKIs和ICIs序贯使用需要