根据世界卫生组织数据显示，中国年肺癌新发病例约为81.6万，死亡病例约为71.5万。根据肺癌的分化程度、形态特征和生物学特点，目前将肺癌分为两大类，即小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等。本期我们将汇总近期肺癌最新研究进展，以供大家参考：
Nature子刊：为什么大多数吸烟的人不会得肺癌？
-04-15报道，美国爱因斯坦医学院的研究人员在Nature子刊NatureGenetics发表了题为：Single-cellanalysisofsomaticmutationsinhumanbronchialepithelialcellsinrelationtoagingandsmoking的研究论文。该研究通过单细胞测序技术发现，一些吸烟最多的人可能具有强大的“自我保护机制”，来限制吸烟引起的DNA突变，从而保护自己免受肺癌侵害。这项研究有助于识别和发现那些面临更高肺癌风险的吸烟者，从而对他们进行特别监测。
JITC：血液TMB有望成为肺癌免疫治疗预测性生物标志物
-05-02报道，近日，由罗氏DanielKlass领衔的研究团队，在JournalforImmunoTherapyofCancer上发表重要研究成果。
他们基于bTMB，设计了肺TMB面板，用于检测I期至IV期NSCLC患者。结果显示：当以tTMB临界值16mut/Mb为判定标准时，1.1Mb的肺TMB面板具有高度准确的TMB检测响应性，阳性预测值（PPV）为95%，相当于bTMB的42mut/Mb；但bTMB的阳性符合率（PPA）相对较低，为32%。但在IV期NSCLC患者中，且cfDNA输入量至少为20ng时，bTMB的PPA可以提高到63%，并且可以将检测面板最小化到kb。
这一结果有望使bTMB成为NSCLC患者免疫治疗的预测性生物标志物。
JCI：一名肺癌患者竟然出现四种耐药机制，KRAS真是难对付
-04-05报道，近日，由北卡大学教堂山分校ChadV.Pecot教授领导的研究团队，在著名期刊《临床研究杂志》（JCI）上发表了一项重要研究成果。
他们深入分析了一例对Sotorasib获得性耐药的KRASG12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤样本，发现获得性耐药的产生涉及多重机制，包括KRAS介导的信号转导重激活、代谢重编程、上皮-间充质转化（EMT）以及肿瘤微环境的变化等。
总的来说，这个研究为深入理解KRASG12C抑制剂耐药机制，及寻找克服肿瘤耐药潜在途径提供了重要参考依据。
NatureMed：阿替利珠单抗治疗非小细胞肺癌的生物标志物
-04-19报道，近日，发表在NatureMedicine上的一篇题为“Blood-basedtumormutationalburdenasabiomarkerforatezolizumabinnon-smallcelllungcancer:thephase2B-F1RSTtrial”学术论文进行了B-F1RST（NCT）2期试验，评估了bTMB作为一线阿替利珠单抗单药治疗局部晚期或转移期IIIB-IVB非小细胞肺癌（n=）的预测性生物标志物。
研究发现，在bTMB≥16组与bTMB16组中，调查者评估的PFS没有统计学意义。然而，bTMB≥16与较高的ORR有关，而且ORR随着bTMB截止值的增加而改善。且没有看到新的安全信号。在探索性分析中，最大体细胞等位基因频率（MSAF）1%的患者比MSAF≥1%的患者的ORR更高。然而，进一步的分析表明，这种效应是由更好的基线预后而不是由MSAF本身驱动的。在36.5个月的随访中，对OS的探索性分析发现，bTMB≥16与bTMB16相关的OS更长。
因此，需要进一步研究和优化检测方法，以开发bTMB作为免疫疗法的预测性、独立的生物标志物或与其他生物标志物一起使用。
原文：doi.org/10./s---x
MolCancer：一种新型模型或能帮助检测并抵御人类肺癌的复发
-04-13报道，近日，一篇发表在国际杂志MolecularCancer上题为“Tumorigeniccirculatingtumorcellsfromxenograftmousemodelsofnon-metastaticNSCLCpatientsrevealdistinctsinglecellheterogeneityanddrugresponses”的研究报告中，来自密苏里大学医学院等机构的科学家们通过研究识别出了一种研究循环肿瘤细胞活动和易感性的过程，循环肿瘤细胞主要与NSCLC患者机体的癌症复发密切相关。
医学博士JussufKaifi说道，这些循环肿瘤细胞具有增强的转移潜能，而这些研究模型也显示出，这些细胞簇与癌症复发之间存在一定的关联，这些研究发现表明，液体活检模型或许有望作为一种非常有价值的工具来帮助研究并预测个别患者在局部肺癌组织被切除后未来疾病复发和转移的风险或可能性。
本文研究结果表明，循环肿瘤细胞衍生的异种移植模型或许值得进一步开发和研究，从而帮助发现更加个体化的疗法策略，从而帮助抵御非转移性的NSCLC患者机体的肿瘤微转移。
原文：doi：10./s---5
NatMed:肠道微生物可预测晚期非小细胞肺癌生存率！
-03-24报道，近日，发表在NatMed上的一篇题为“IntestinalAkkermansiamuciniphilapredictsclinicalresponsetoPD-1blockadeinpatientswithadvancednon-small-celllungcancer”的研究性论文发现Akk可以预测晚期NSCLC患者的12个月生存率！
该项研究提出，Akk的相对丰度可以作为PD-1阻断免疫治疗患者预后好坏的可靠生物标志物。
原文：oi.org/10./s---5
科学家建立一种实现肺癌检测、分型及伴随诊断的技术平台
-05-06报道，近日，美国斯坦福大学研究团队在《NatureBiotechnology》发表题为“Inferringgeneexpressionfromcell-freeDNAfragmentationprofiles”的文章，该团队基于游离DNA测序的多基因表达水平分析建立了无细胞DNA测序的表观遗传表达推断(EPIC-seq)技术平台，通过对几十个基因表达水平的检测，可以同时实现肿瘤的检测、分型和伴随诊断。
研究团队分析发现基因启动子相关游离DNA的长度多样性越丰富则基因的表达越活跃，因此通过高通量测序分析游离DNA可同时获得几十个基因的转录水平相关信息，进而实现更高灵敏度、更高特异性的疾病检测、分型，同时对药物作用靶点进行分析实现伴随诊断。该研究分析了87位肺癌患者和87名健康人的外周血液样本，成功实现了肺癌的检测、分型和免疫检查点药物的伴随诊断。
该研究为基因转录水平的多靶标联合检测拓宽了思路，同时也为提升临床肿瘤诊断特异性和灵敏度提供了更优的技术平台，是一种具备应用潜力的检测方法。
cancerRes:非小细胞肺癌对EGFR抑制剂的耐药性的新发现
-04-29报道，近日，来自印第安纳州西拉斐特生物科学系的研究者们在“CancerRes”杂志上发表了题为“LossofKMT5CPromotesEGFRInhibitorResistanceinNSCLCviaLINC-MediatedUpregulationofMET”的文章，该研究强调了KMT5C的丧失是通过促进LINC/MET轴而导致EGFRi耐药的关键事件，提供了有助于改善NSCLC治疗的见解。
在这项研究中，研究者发现表观遗传因子赖氨酸甲基转移酶5C(KMT5C)缺失会导致NSCLC对多种EGFRIs产生耐药性，包括erlotinib、gefitinib、afatinib和osimertinib。
这项研究的结果描述了KMT5C的缺失通过一种新的机制在NSCLC细胞中赋予了EGFRi耐药性。KMT5C的丢失取消了致癌的长非编码RNALINC上的H4K20me3修饰，导致LINC的转录增强。LINC反过来作为癌基因MET的正转录调节因子，从而导致MET上调，这是埃洛替尼获得性耐药的主要机制。
原文：doi:10./-.CAN-20-.
Nature子刊：季红斌团队发现他汀类药物有望解决小细胞肺癌化疗耐药难题
-04-29报道，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）季红斌研究组在NatureCancer期刊在线发表了中题为：Therapeutictargetingofthemevalonate–geranylgeranyldiphosphatepathwaywithstatinsover