每年的4月15日-4月21日是全国肿瘤防治宣传周,旨在提高全社会癌症防治意识和能力,在这个特殊的日子,我们一起来梳理一下肺癌治疗的那些“利器”。
年,中国癌症大数据显示,无论是新发癌症病例数还是死亡例数,肺癌都高居榜首。大部分肺癌患者诊断时已经进入了中晚期,传统的治疗模式就是能手术尽量手术,不能手术则考虑放化疗。随着分子生物学的发展,肺癌治疗模式发生巨大改变,靶向、免疫成为中晚期肺癌治疗“利器”。
1.靶向治疗
靶向药物针对肿瘤细胞中突变的基因,这些基因正常细胞中不存在,因此是有目标的治疗,类似于瞄准打靶。肺癌靶向治疗发展至今已有十几年的历史,目前有八大常见基因具有针对性的靶向药物可用。这八大基因分别是EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、BRAF、KRAS、HER2。
EGFR靶点:共有三代8种药物可以选择,一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代阿法替尼、达可替尼,三代奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼都可以选择。其中多款靶向药已经纳入医保,可及性不断提升,包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼,奥希替尼一二线疗法,阿美替尼二线疗法。治疗上也在不断取得突破,进口三代靶向药一线治疗使得总生存期突破性达到38.6个月,超过3年,可有效降低脑转移风险。
ALK靶点:同样共有三代6种药物可以选择,包括一代克唑替尼,二代塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼,三代劳拉替尼。ALK基因突变属于“钻石突变”,阿来替尼具有较好的入脑效果,一线治疗ALK基因突变阳性晚期非小细胞肺癌,中位无进展生存期达到34.8个月。
ROS1靶点:针对ROS1融合基因的药物包括克唑替尼、恩曲替尼、色瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼、卡博替尼、洛普替尼。其中只有克唑替尼和色瑞替尼可及,在医保报销范围。国内仍未上市,CSCO指南里作为III级推荐。
MET靶点:目前能用于MET基因跳跃突变的靶向药包括克唑替尼、卡马替尼,国产靶向药沃利替尼。
RET靶点:塞尔帕替尼(LOXO-)是第一个被批准专门用于携带RET基因变异的癌症患者的靶向药。年9月,美国FDA加速批准普拉替尼用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌。
BRAF靶点:年6月,FDA获批了达拉非尼(mgbid)联合曲美替尼(2mgqd)的治疗方案一线用于BRAFVE突变的晚期转移性或不可手术切除的非小细胞肺癌。
KRAS靶点:KRAS突变属于难治性突变,目前还没有针对性药物上市。年1月12日,国家药品监督管理局(NMPA)