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TUhjnbcbe - 2022/8/1 18:33:00
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即日,小编以年ESMO大会上报导的3个出色的肺癌案例,给众人显露III期(部分晚期)肺癌患者经过私人化精确医治,也也许做来临床治愈,以至是将不成手术切除的患者经过药物医治降期来抵达可手术的界限。3个案例各有特性,一同来看看。

01

案例一:

放化疗后序贯I药,做到齐备缓和!

患者一,68岁,重度抽烟(包/年)男性,年患者诊断为左下肺叶肺炎,伴良性胸腔积液及败血症,经抗生素医治后呈现固执性淋逢迎肿大。超声支气管镜(EBUS)查得肺舌叶有鳞状细胞癌病变,临床分期为cT1cN2M0,属于IIIA-N2期(部分晚期)鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。

此时,患者的下一步医治计划有:

①手术+术后襄理化疗;

②新襄理化疗/放化疗后,连结手术;

③放化疗+德瓦鲁单抗(PDL1单抗,durvalumab,I药)。

究竟该不应手术医治?照旧直接用同步放化疗?照旧手术连结放化疗?老手从现有的三项探索凭证来剖析。

剖析1

1.首先,年的一项探索显示,IIIA-N2期NSCLC患者在承受化疗后操纵手术或放疗,两者的生计预后无统计学不同(P=0.),提醒手术切除关于这种患者来讲或者并非绝对,可用放疗来取代。

2.在年的一项III期随机比较探索显示,III期NSCLC患者在操纵放化疗医治期间,不管有无叠加手术,其生计预后是没有统计学不同的(P=0.24)。这象征开始术并不能增效放化疗的医治功效,没须要实行连结医治。

3.结尾,在年JCO杂志上颁发的一项探索显示,关于IIIA-N2或IIIB期NSCLC患者,手术医治及根治性同步放化疗的OS(总生计)并无不同。聚集以上两项探索后果,得出论断同步放化疗也许取代手术医治,而且不必再连结手术医治。

基于此,加之患者有纵膈淋逢迎浸湿(手术难度大),患者承受了放疗(60Gy)+EP化疗(顺铂+依靠泊苷)。放化疗后的下一步医治怎样?

剖析2

遵循PACIFIC国际多中间三期探索显示,III期不成手术切除的NSCLC患者,在同步放化疗后序贯I药实行稳固医治,比拟劝慰剂,也许拉长PFS(无停顿生计期,17.2vs5.6个月)及抬高生计率。两组的2年OS率为66.3%vs55.3%,本年ASCO革新的3年OS率为57%vs43.5%,象征着超越折半的局晚期患者用I药胜利活过了3年,与劝慰剂比拟多出了13.5%的存活患者。

基于此确凿的凭证,患者在放化疗后操纵I药实行稳固医治。在放化疗的11个月后抵达了齐备缓和(CR)。

(上图为当今CT及放化疗后CT的比较)

02

案例二:

新计划治病!化疗、放疗、免疫和手术相聚集

患者二,73岁,女性,既往抽烟(60包/年),年中止。有轻度的COPD(慢性堵塞性肺疾病)、肥胖,因咳嗽加重及粘液增加赶赴就医。

CT发掘右上肺叶鳞状细胞癌,直径6cm,淋逢迎阳性,诊为IIIA-N2期(cT3N2M0)。

患者参与了SAKK16/14临床实验。该探索为多中间单臂的2期探索,采纳围手术期化疗、免疫及放疗相序贯的计划实行医治。共归入68例患者,在新襄理化疗(顺铂+多西他赛)医治3周期后,操纵术前I药新襄理医治2周期,随后实行手术及术后放疗,结尾再用I药实行稳固医治1年。

该患者在3周期的化疗后抵达了部份缓和(PR),2个周期I药医治后也得到PR,以后对右上肺病灶及淋逢迎实行了手术切除。病理后果显示抵达了濒临pCR(ypT1a)。当今曾经结尾I药襄理医治6个月,在随访中。

(上图为基线形态、新襄理化疗后、I药操纵后的影象学后果)

剖析议论:

老手剖析,与PACIFIC形式(放化疗序贯I药)相较量,该探索将手术、放化疗、免疫多法越发灵巧的序贯操纵,创始了新奇、稳扎稳打的医治形式。同时,探索计划时也思索到化疗与免疫、放疗与免疫的两种协同增敏影响,故采纳先化疗后免疫、先放疗后免疫的序贯计划,环抱手术医治,以期经过I药结尾的低*保持,抵达万古间压迫肿瘤的影响。

除了以上,近期正不停开展PD1/PDL1在围手术期操纵的接洽探究。PD1/PDL1不单只用于晚期肺癌,还能与手术打出组合拳,下列举例注明。

较量早开展的是PD1单抗O药(nivolumab)的术前新襄理医治,显露了必要的疗效。

PD1单药得到必要成绩后,PD1(O药)+化疗的NADIM探索随后开展,而且取患了亮眼的成绩。ORR(客观缓和率)抵达了78.5%,MPR(首要病理缓和)为86.4%,CPR(齐备病理缓和)为71.4%。

其它再有I药的SAKK16/14(上述患者入组的探索),以及SAKK16-18探索(探索不同剂量的放疗与疗效的接洽)。

其它,再有多项大型的3期临床探索正在开展,比方O药+化疗vs化疗术前新襄理医治探索等等,部份探索数据行将宣布,值得等候。

03

案例三:

奥希替尼胜利稳住术后快速停顿的病情

患者三,78岁,女性,不抽烟,有COPD、骨质松散症和影象消退,确诊为左肺上叶肺腺癌,IIIA-N2期(cT1cN2M0)。患者实行了左肺上叶切除术及淋逢迎打扫术,回绝术后襄理化疗,实行了基因探测发掘EGFR21外显子LR渐变。这时,下一步医治有两种取舍:

①随访;

②靶向药襄理医治。

患者取舍不承受任何医治,随访。但病情仓卒恶化,呈现恶性胸腔积液(肿瘤细胞学搜检为阳性)。因而,患者承受3代EGFR-TKI(靶向药)奥希替尼(泰瑞沙)医治,在两个月内抵达了部份缓和(PR),当今曾经服用了1年。

这个患者的调理流程提醒,关于有启动基因渐变的局晚期NSCLC患者,术后简单复发,也许经过TKI襄理医治来抵达管束肿瘤停顿的影响。TKI围手术期的探索探究曾经在实行中,也取患了不错的成绩。TKI与手术怎样相聚集来表现最大疗效?

剖析议论

1.首先是吴一龙讲解领衔的CTONG探索,探索了厄洛替尼比较化疗在术前及术后医治EGFR渐变的IIIA-N2期NSCLC患者。

后果显示,厄洛替尼组的中位PFS比化疗组拉长了近一倍,为21.5vs11.4个月(P<0.)。厄洛替尼的中位OS虽有拉长(45.8vs39.2个月),但未抵达统计不同。

2.另一项CTONG探索归入了II-IIIA(N1-N2)期EGFR渐变的NSCLC患者,在齐备手术切除后离别操纵吉非替尼或化疗医治。

后果显示,吉非替尼组的中位DFS(无疾病生计期)比化疗组更长,低落了40%的复发或仙逝危险(P=0.)。

3.SELECT探索归入了IA-IIIA期EGFR渐变患者,在手术后承受旧例襄理化疗或放化疗后,口服厄洛替尼接连两年。患者2年时的中位DFS率抵达89%。62%的患者复发后承受Erlotinib再次医治,医治中位工夫为10月,濒临一线TKI医治的数据。这项探索开端考证了TKI再挑战的可行性,提醒初期NSCLC患者在围手术期TKI医治疾病不变后,后续再停顿时也许用回TKI。

4.其它,EVAN探索归入了IIIA期EGFR渐变的患者,在术后实行厄洛替尼或化疗实行襄理医治。

后果显示,不管是总人群或吻合协定的人群,厄洛替尼组的DFS都优于化疗组(HR=0.,0.)。

5.关于ALK合并/重排,一样有克唑替尼的围手术医治探索得出开端后果。

6.其它,再有其余术后襄理医治的探索正在开展,比方ALCHEMIST探索中,将1B-IIIA期术后患者遵循基因渐变景况分为厄洛替尼vs劝慰剂组,克唑替尼vs劝慰剂组,以及O药vs窥察组,实行私人化用药。即使实验计划思索全面,但老手示意所采用的TKI是不是有误?

在ADAURA探索中,直接用3代TKI奥希替尼用于术后襄理医治,使历工夫为3年。将最强的TKI用在襄理医治,特别等候它的后果。

以上探索针对EGFR/ALK阳性患者的TKI术后襄理医治供应临床凭证,老手对此提议了几个值得探索的题目:

①OS后果需较长的随访工夫,那可否用DFS来取代OS后果?

②TKI可否根治轻微迁徙灶?

③襄理医治用TKI,停药时复发后的患者是不是对TKI有抗药性?

④TKI+化疗的术后襄理计划是不是值得实验?

信任跟着疗养的提高,以上题目终能瓜熟蒂落。

04

归纳

跟着私人化疗养的停顿,III期肺癌的医治灵巧多变,是操纵根治性放化疗或新襄理医治?新襄理化疗或新襄理放化疗?放化疗+免疫或放化疗序贯免疫?临床取舍计划时除了思索现有的循证医学外,还应归纳患者私人成分实行取舍。自然,有靶向渐变的患者,照旧创议操纵靶向医治。

参考文件:

ESMO:NSCLCSTAGEIIIHowtopersonalizetreatment?

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