白癜风该怎么治 http://m.39.net/pf/a_7453605.html近日，复宏汉霖宣布斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的随机、双盲、国际多中心III期临床研究的第一次期中分析达到了总生存期（OS）的主要研究终点。当前，全球仅有两款PD-L1单抗获批一线治疗SCLC，斯鲁利单抗成为首个在SCLC一线适应症上取得III期阳性结果的PD-1单抗。消息一出，有人欣喜，也有人保持谨慎态度。毕竟，前车之鉴历历在目，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的III期KEYNOTE-研究中，OS并没有达到预期的统计学差异，最后以K药主动撤回适应症告终。同样是PD-1单抗，如何理解两种截然不同的故事走向？在此，我们对小细胞肺癌免疫治疗的成与败，以及国内各大药企正在开展的临床研究作一盘点分析，供大家参考。明知山有虎，偏向虎山行小细胞肺癌历来以复杂难懂的肿瘤发生发展机制、短暂的生存期和微乎其微的治疗进展著称。IMpower研究是四十年来首个系统治疗研究中获得OS改善的III期研究，与标准化疗相比，阿替利珠单抗联合化疗为ES-SCLC带来2个月的OS改善，降低30%死亡风险，成为SCLC治疗史上的里程碑研究。随后，CASPIAN研究同样证实度伐利尤单抗联合卡铂或顺铂/依托泊苷可以为ES-SCLC带来相似的生存获益，延长2.7个月生存，降低27%死亡风险，进一步验证了IMpower研究的结果。基于IMpower和CASPIAN研究，FDA分别于年3月和年3月批准了阿替利珠单抗和度伐利尤单抗联合标准化疗一线治疗ES-SCLC的适应症，并获得国内外指南的一致推荐。然而，另外两种PD-1抗体——纳武利尤单抗和帕博利珠单抗（最初在晚期SCLC背景下获得FDA批准），却因为确证性试验的阴性OS结果，而陆续撤销适应症。今年10月，恒瑞的PD-L1单抗SHR-（阿得贝利单抗）联合化疗一线治疗广泛期ES-SCLC的III期研究达到了OS的主要研究终点，打响了在小细胞肺癌这一适应症上国产替代的“发令枪”。回过头来简单看一下国内PD-(L)1的现状，会发现基本也是fast-follow了国际巨头的步伐。不同之处在于，恒瑞、正大天晴、李氏大药厂押宝PD-L1，复宏汉霖、百济神州、君实生物则是下注PD-1。其中一个比较新颖的方案是正大天晴TQB+安罗替尼+化疗的方案引入了抗血管生成治疗，此外罗氏也分别在中国和全球开展TIGHT抑制剂与PD-L1单抗的联合探索。当下，斯鲁利单抗III期阳性结果的公布，无疑为PD-1在SCLC的应用前景注入了一丝信心。没有绝对的成败，而是多维的博弈根据复宏汉霖的新闻稿可知，斯鲁利单抗针对ES-SCLC的III期研究在亚洲、欧洲多个国家同步开展，全球共入组多例受试者，这也是首个由中国研究者牵头开展的针对ES-SCLC适应症的最大规模PD-1单抗国际多中心临床研究。（编者注：查阅Clinicaltrials