小细胞肺癌是肺癌里较难以治疗的肺癌亚型，占所有肺癌的15%，其恶性程度高，容易发生全身转移，手术治疗效果差，虽然对放化疗治疗敏感，但治疗后容易复发，生存期超过五年的病人仅6%。目前，对小细胞肺癌的治疗缺乏更有效的治疗措施。
下文中给大家介绍一种新型肿瘤治疗措施，通过自然杀伤（NK）细胞介导的裂解，在小细胞肺癌里实现了不错的疗效，我们一起看看其中的原理。
小细胞肺癌与NK细胞介导的裂解疗法
小细胞肺癌一般被分为四种亚型，不同亚型的小细胞肺癌对化疗的抵抗能力不同。最近PD-L1抑制剂被批准用于小细胞肺癌的治疗，比如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等等，这些免疫检查点抑制剂必须和化疗联合使用，以达到治疗的效果，但即便是免疫治疗的介入，小细胞肺癌患者的总生存期也只获得了适度的改善。
随着免疫治疗用于小细胞肺癌，科学家发现只有在少数具有免疫“热”肿瘤微环境的小细胞肺癌中，免疫药物可能才有效果。
为了解决这个问题，科学家将自然杀伤（NK）细胞筛选出来，发现只有一小部分小细胞肺癌对NK介导的裂解敏感。为了增效，研究者添加了白细胞介素15（IL-15）细胞因子，以便让NK细胞和其他免疫细胞增殖和激活。人们设计出了一种突变型人白细胞介素15，也被称为IL-15的超激动剂或者N-。研究者发现，N-对所有亚型的小细胞肺癌都有治疗效果。
小细胞肺癌免疫治疗的第二春
这项研究是在体外和体内分别进行的，体内试验用移植了人体小细胞肺癌细胞的老鼠。先在模型动物中证实了相关的疗效，后面才有可能用于人体的临床研究。
图1.经处理的NK细胞对所有亚型小细胞肺癌的疗效
如上图所示，可以看出通过N-，也就是白细胞介素15的超级激动剂，所有的小细胞肺癌亚型，不管有没有相应的“热”免疫微环境，通过N-激活的NK细胞都可以有效裂解它们，也就是说，这个疗法对所有的小细胞肺癌亚型都有治疗效果，包括那些缺乏组织相容性抗原（MHC抗原）表达的免疫冷肿瘤。
图2.经预处理的NK细胞裂解让动物模型的肿瘤病灶缩小
此外，研究者在动物模型里也测试了这个治疗措施是否有效，如上图2所示，经过N-预处理的NK细胞，让移植了人体小细胞肺癌的动物身上的肿瘤病灶缩小，而且这个治疗措施对所有亚型的小细胞肺癌都展示了治疗潜力，这是非常难得的。
启示
这项研究目前仅在动物模型中证实了相关的疗效，真正运用到病人身上还需要进行人体的临床试验。未来，这种NK细胞介导的疗法可能还会用到其他恶性肿瘤的治疗里，给更多的病人带来实际的获益。
但是，从体外和动物模型试验证实了疗效，到实际获批可能需要花费很多时间；而且，这种新疗法获批上市了，费用一般都会非常昂贵，因为任何新的治疗措施或治疗效果优秀的新药，其研发过程都不容易，需要花费大量的人力和财力，耗费五年、十年，甚至更长的时间。
那么，经济条件一般的患者家庭应该怎样获得使用新药的机会呢？癌度建议有需要的患者可以积极参与相应的临床试验。临床试验是经济有压力的患者最好的治疗窗口，不仅参加临床试验免费，还有可能获得一些营养治疗补贴。最为重要的是，临床试验的药物和治疗措施都经过了伦理验证，具有较好的治疗潜力，其疗效是有望超过目前正在使用的治疗药物的，比如最近用在很多肿瘤里的肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TILS）就是这样的一种治疗措施。
如果后面这种新的治疗措施开展临床试验，患者朋友们可以及时加入癌度病友群与大家探讨交流，尽量在合适的时机申请参加这种新治疗措施的临床试验，以实现最大化的受益。
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参考文献：
FousekK,etal.,AnIL-15superagonistenablesanti-tumorefficacyofNKcellsagainstallmolecularvariantsofsmallcelllungcancer(SCLC),JournalofThoracicOncology().