肺癌在全球范围内高居肿瘤发病率与死亡率的首位，在我国，年新发肺癌患者高达81.5万，死亡患者达71.4万。在所有肺癌患者中，80-85%为非小细胞肺癌NSCLC，而1/4的非小细胞肺癌患者在确诊时已处于III期（又称中期），且大多数肿瘤为不可切除，即无手术机会。对于不能手术的局部晚期非小细胞肺癌，当前的标准治疗模式是放化疗，分为同步放化疗、序贯放化疗两种，前者疗效优于后者，单纯同步放化疗后五年生存率为15-25%。由于同步放化疗的毒性相对较大，很多患者都无法耐受。在欧美国家只有60%~70%的患者能够接受同步放化疗。而在我国，目前70%医院仍采用序贯放化疗做为不能手术的局部晚期非小细胞肺癌的主要方式。
PACIFIC-6研究为年老、体弱的III期非小细胞肺癌带来的新选择年，国际上一项多中心临床试验PACIFIC研究出炉，首次证实了同步放化疗后加入免疫巩固治疗，可显著改善不可切除III期非小细胞肺癌患者的生存，被称之为III期NSCLC治疗的一场“太平洋海啸”。这个研究结果改变了不可手术的局部晚期肺癌的标准治疗模式，从原来的同步放化疗改变为同步放化疗+免疫巩固治疗，很快改变了临床实践。
然而，包括我国在内的全球范围内，这个临床实践将很多患者排除在外——因为同步放化疗的毒性偏大，只有35-55%的患者能耐受，其他都只能无奈地选择先化疗4周期左右再放疗，即序贯放化疗。
PACIFIC-6是一项对于不可手术的III期NSCLC患者开展的序贯放化疗后采用度伐利尤单抗巩固的II期临床研究，度伐利尤单抗巩固治疗方案调整为每4周一个治疗周期。主要终点是安全性/耐受性评估，定义为6个月内发生的3/4级可能与治疗相关的不良反应（PRAEs）。
研究方案
PACIFIC-6研究入组患者情况
研究人群的中位年龄为68.0岁，98.3%患者既往/现在有合并症，主要是血管疾病(59.0%)、呼吸疾病(53.8%)和代谢疾病(51.3%)，3名患者入组时的世界卫生组织（WHO）/东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为2。
PACIFIC-6研究安全性
整组患者中有3/4级AEs有22例(18.8%)患者,但3/4级PRAEs有5例(4.3%)，5例3/4级PRAEs患者均在开始使用度伐利尤单抗6个月内发生。发生事件为肺炎(2例)、甲状腺功能减退(1例)、肾上腺功能不全(1例)和白细胞减少(1例)。因AEs和PRAEs停药的患者数分别为25例(21.4%)和19例(16.2%)，有12例(10.3%)因肺炎(任何级别)停药，也是AE导致停药最常见原因。所有导致停药的肺炎事件均为PRAEs。
PACIFIC-6研究治疗疗效
整组患者的客观缓解率为17.1%，中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，12个月PFS率为49.6%。PS评分（0/1）的患者中位无进展生存期（PFS）为13.1个月，12个月PFS率为50.1%。中位总生存期（OS）为25.0个月，12个月OS率为84.1%。
PACIFIC-6研究PACIFIC-6研究患者的中位年龄≥65岁，还包括数量很少的WHO/ECOGPS2得患者，绝大部分患者具有基础疾病。研究取得令人鼓舞的结果，为老年和体弱的不可手术的III期非小细胞肺癌患者提供了一种潜在可行的替代方案。PACIFIC-6研究中的所有毒性（包括重度肺炎在内）的发生率与PACIFIC相似，为III期不可手术的非小细胞肺癌提供了更多的治疗选择。
参考文献
1.GarassinoMC,etal.Safetyandefficacyout