一直以来，肺癌都高居中国癌症新发和死亡人数榜首。年中国肺癌新发病例约为82万、死亡人数约72万，是国民健康的“重要威胁”。国家医保局近日公布了年国家医保药品目录调整结果，肺癌药物谈判结果备受
PD-1抑制剂信迪利单抗因在医保目录内新增两项一线非小细胞肺癌(NSCLC)适应症而备受
专家介绍：
周彩存教授
同济医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
肺癌分子靶向和免疫治疗专业委员会主委
CSCO非小细胞肺癌专业委员会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
国际肺癌研究会(IASLC)教育委员会委员
及控烟委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中国医师学会肿瘤分会常务委员
上海市抗癌协会理事
马智勇教授
医院
医院
主任医师、硕士生导师
河南省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
CSCO非小细胞专家委员会常委
中国医促会肺癌专委会常委
中国医促会肿瘤内科分会常委
河南省抗癌协会肺癌专业委员会主委
河南医学会肿瘤专委会副主委
Q1：信迪利单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的适应症已纳入医保报销范围，您是该项临床试验的主要研究者，请您简单介绍一下ORIENT-12研究发起的背景和初衷。
周彩存教授：根据病理组织学类型，肺癌可分为NSCLC和小细胞肺癌，其中NSCLC大约占80%～85%。NSCLC可进一步细分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等等，鳞癌的发病率在所有肺癌病理类型中排第二，仅次于腺癌，患者基数大。
近二十年来，鳞状NSCLC因其独特的流行病学、组织病理学和分子生物学特征，药物研发相对缓慢。在免疫治疗出现前，晚期鳞状NSCLC的标准治疗方案一直停留在含铂双药化疗时代，如紫杉类联合铂类、吉西他滨联合铂类等，但治疗效果差，迫切需要新的治疗策略，让患者的生存得到改善。
Q2：请您结合试验设计和试验结果，谈一谈该试验的独特之处。
周彩存教授：ORIENT-12研究在设计上选择了信迪利单抗联合吉西他滨和铂类方案，是全球首个证实PD-1抑制剂联合吉西他滨和铂类这一方案能够显著改善一线鳞状NSCLC患者无进展生存期(PFS)的随机双盲对照研究，这是该研究最大的亮点，也是与其他临床研究相比的独特之处。此外，吉西他滨联合铂类是晚期鳞状NSCLC一线治疗的常见化疗方案，在此基础上联合信迪利单抗，疗效令人鼓舞，我个人认为该方案更加贴近临床实践，对患者而言是利好消息。
KEYNOTE-、CameL-sq、RATIONALE等Ⅲ期研究中，化疗方案均选择了紫杉醇/白蛋白紫杉醇联合铂类。紫杉醇联合铂类方案有脱发、肝损、白细胞下降等不良反应，在国内，患者家属通常不希望告诉患者病情，假如患者接受紫杉醇联合铂类，因为脱发，可能很多患者便会明白病情。而如果采用吉西他滨联合铂类，则脱发的发生率较低，从此方面而言，吉西他滨联合铂类对于患者及其家属都是一个很好的方案。
图1：ORIENT-12试验设计
近年来，国内外发布了多项关于免疫联合化疗治疗晚期一线鳞状NSCLC的临床研究结果，改写了晚期鳞癌的临床治疗实践。但多数方案没有公布总生存(OS)结果，而众所周知，总生存(OS)获益是抗肿瘤治疗的金标准;HR值是跨临床研究评价药物疗效的客观指标，是国内外监管机构评估疗效的重要标准。无论是PFSHR或OSHR，在ORIENT-12研究中，信迪利单抗都展现了卓越的疗效(PFSHR=0.54,OSHR=0.57)，疾病进展风险下降46%，死亡风险下降43%，与同类研究疗效相当。
图2：信迪利单抗联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC，12个月PFS率提升高达7倍
图3：信迪利单抗联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC，OS呈显著获益趋势
Q3：据了解，信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂治疗晚期一线鳞状NSCLC的疗效数据已在年世界肺癌大会(WCLC)公布，请您简单分享一下该研究的研究结果。
马智勇教授：该研究由我院王慧娟教授发起，是一项开放标签、多中心、Ⅱ期临床研究，旨在评估信迪利单抗联合短程(两个周期)白蛋白紫杉醇/卡铂在未经治疗的晚期鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。中期分析结果显示，中位PFS为8.2个月(95%CI：5.1mo，10.6mo)，ORR为68%，DCR高%。这意味着信迪利单抗不仅联合GP方案在肺鳞癌人群中有显著获益，联合白蛋白紫杉醇和卡铂在临床上也有切实疗效。
图4：信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂治疗鳞状NSCLC
Q4：您认为，相较其他PD-1抑制剂，信迪利单抗有何优势?
马智勇教授：年7月，国际肺癌研究协会官方期刊(JTO)发布了一项评估NSCLC一线免疫联合治疗的疗效和安全性META分析结果。该研究是迄今为止第一篇比较现有免疫联合治疗方案在晚期NSCLC中疗效及安全性的META分析，为临床实践提供了有力证据。
图5：JTO封面和研究发布截图
该META分析评估了包括帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗等在内的国内外最主要的7款PD-1/PD-L1抑制剂，和其对应的16项最具代表性的晚期一线免疫联合方案治疗NSCLC的Ⅲ期临床研究。
图6：研究纳入的7款PD-1/PD-L1抑制剂和16项临床研究
研究结果显示，与标准化疗相较，免疫联合治疗可取得更多OS获益，其中信迪利单抗联合化疗组的OS获益佳，较化疗组降低41%死亡风险。
图7：信迪利单抗联合化疗组OS获益佳
在PFS获益方面，与标准化疗相较，免疫联合治疗可取得更多PFS获益，其中信迪利单抗联合化疗组的PFS获益是所有免疫联合化疗方案中，PFS获益佳，较化疗组降低49%疾病进展风险。
图8：信迪利单抗联合化疗组PFS获益位居前列
Q5：信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC已纳入医保，在药物可及性方面得到了极大提升，请您谈一谈对信迪利单抗未来的期待。
马智勇教授：肺癌的诊疗已经进入免疫治疗时代，免疫治疗有效的患者生存期与过去相比，发生了翻天覆地的变化，可以说免疫治疗的出现使“癌症变成慢性病”成为了可能。但肿瘤治疗高昂的费用，往往令癌症患者和家庭面临两难选择。好消息是，得益于近几年的药政改革和医保谈判的进行，以信迪利单抗为代表的民族企业自主研发的创新药物被纳入医保，很大程度上改善了药物的可及性问题。
希望信迪利单抗能够产生更好的数据，提供更好的联合治疗策略。也期待越来越多的肺癌治疗药物出现，让肿瘤临床和广大肺癌患者可以有更多的治疗选择，让中国患者活得越长越好，这是最重要的。
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