III期非小细胞肺癌(NSCLC)又称局部晚期肺癌，在选择治疗措施时，一直处于比较尴尬的境地。特别是对于III期不可切除的非小细胞肺癌患者，既不能像早期一样可以进行根治性手术，也还未发展到转移性疾病的晚期阶段。对于这一阶段肺癌患者的治疗模式，研究者们一直在探索，但收效甚微。
年12月9日，基于PACIFIC的研究结果，国家药监局(NMPA)批准度伐利尤单抗(Durvalumab，Imfinzi，英飞凡)在国内上市，用于同步放化疗后未进展的、不可切除的III期非小细胞肺癌患者的巩固治疗。这一批准为III期不可切除的非小细胞肺癌患者带来了新的治疗模式，也标志这一疾病迎来免疫治疗新时代。
EGFR是非小细胞肺癌患者最常见的驱动基因，人群基数很大。但获批的这个适应症相对比较宽泛，并没有考虑驱动基因的状态。在如今的精准医疗时代，个体化诊疗临床实践中，更加强调基于驱动基因检测的精准策略；另外对于晚期非小细胞肺癌患者，免疫治疗并不能为存在驱动基因突变的非小细胞肺癌患者带来较大受益。
那么，PACIFIC模式究竟能否为EGFR突变人群带来获益？研究者开展了一项多中心回顾性分析，近期其研究结果发表，为我们带来一些解答。
这项研究纳入37例完成同步化放疗的、存在EGFR突变的，III期不可切除非小细胞肺癌患者。其中，13例接受了度伐利尤单抗治疗；24例未接受免疫治疗者中，16例仅进行化疗联合同步放疗(CRT)，8例在放化疗前后进行靶向治疗(EGFR-TKI)的诱导或巩固治疗。
度伐利尤单抗治疗不能为EGFR患者带来生存获益
放化疗+度伐利尤单抗治疗组的中位无进展生存期为10.3月，放化疗±其他治疗组的中位无进展生存期为22.8月(HR1.78，P=0.18)(图1)。这表明，对存在EGFR突变的III期非小细胞肺癌，放化疗后接受度伐利尤单抗，并无明显的生存获益。而且，进一步分析发现，疾病进展时，接受度伐利尤单抗治疗者发生脑转移比例更高，提示度伐利尤单抗使用并不能更好的控制这类患者的血道转移。
图1:放化疗+度伐利尤单抗(红)vs放化疗±其他治疗(蓝)的无进展生存期曲线
为进一步比较度伐利尤单抗能否延长该组人群放化疗后的无进展生存期，将接受靶向治疗的病人从“放化疗±其他治疗”组中剔除，单独比较放化疗+度伐利尤单抗和单独放化疗治疗组。两组的无进展生存期有重合(10.3月vs6.9月)，未显示出统计学差异(P=0.)(图2)。表明对EGFR突变患者，放化疗基础上加用度伐利尤单抗并没有使患者无进展生存期统计学显著延长。
图2:放化疗+度伐利尤单抗（红）vs仅行放化疗（蓝）的无进展生存期曲线
研究者进一步将病例划分三组：放化疗+靶向，单独放化疗，放化疗+度伐利尤单抗。接受放化疗+靶向治疗的患者，中位无进展生存期超过两年(26.1月)，明显优于另外两组患者(P=0.;)(图3）。进一步分析发现，放化疗+靶向治疗能降低EGFR突变群体的疾病复发风险。对EGFR突变III期不可手术非小细胞肺癌患者，放化疗+靶向治疗是值得考虑的选择。
图3:接受放化疗+度伐利尤单抗(红)、单独放化疗(蓝)、放化疗+靶向治疗(黑)治疗的无进展生存期曲线
安全性如何？
结合放化疗、靶向治疗等其他手段同时应用时，免疫检查点抑制剂的毒性是更需要