肺癌中非小细胞肺癌占比高达80%，是最主要的肺癌亚型。非小细胞肺癌还细分为鳞状细胞癌、肺腺癌等。目前针对肺腺癌治疗，通过基因检测可以使用对应的靶向药物，那么肺鳞癌呢？肺鳞癌没有高频的驱动基因突变，是否还有必要进行基因检测寻找靶向药物，或是直接使用化疗联合免疫治疗效果更佳呢？近期发布在《JTO》杂志的一篇研究给了我们明确的答案。
鳞状细胞癌的治疗现状
肺鳞癌约占全世界所有肺癌的15%，每年大概有31.5万的新发病例。目前肺鳞癌的预后比较差，中位总生存期只有18个月。由于肺鳞癌没有高频的驱动基因突变，针对肺鳞癌的靶向治疗久攻不下。
研究者针对肺鳞癌的驱动基因如FGFR1基因扩增，PIK3CA突变、PTEN基因缺失、CCND1基因扩增、CDKN2A基因缺失等开展了研究，这些基因突变占比大概为50%，但是药物的治疗应答率仅有10%，中位无进展生存期为2到3个月。
KEAP1基因或NFE2L2基因在20%到30%的肺鳞癌里存在，有科学家发现NFE2L2基因的激活突变具有驱动肿瘤发生的潜力。NFE2L2基因编码NRF2蛋白，KEAP1基因编码的蛋白在NRF2基因的上游，两个基因影响的是一个信号通路。
为了验证针对这两个基因突变是否有靶向治疗的意义，研究者使用了TORC1/2抑制剂TAK-，结果证实针对NFE2L2基因确实有比较不错的疗效，在晚期肺鳞癌患者的治疗中也具有治疗潜力。
TAK-，针对NFE2L2基因的靶向新药
在这项二期临床研究里，患者的中位年龄为70岁，大多数有吸烟史。患者在之前已经接受过两次以上的系统治疗。多数患者一线使用的是铂类化疗，二线是免疫治疗。二线耐药后，就没有很好的治疗措施可以选择了。
患者被分为三个组，基因突变情况分别是：
NFE2L2基因突变的肺鳞癌患者，共12名；KEAP1基因突变的肺鳞癌患者，共6名；存在KRAS基因突变的非小细胞肺癌，但是同时另外有NFE2L2基因突变或者KEAP1基因突变的患者。
对于三组患者，同时使用TAK-这种TORC1/2抑制剂。研究结果表明，这款药物在NFE2L2基因突变的肺鳞癌患者治疗中效果最佳。
肺鳞癌患者存在NFE2L2基因突变，使用TAK-进行治疗可以达到25%的治疗应答率，中位无进展生存期为8.9个月。
图.参与临床研究的病人的基因变异和对治疗的应答
在这项临床试验里，有患者同时具有PIK3CA和KEAP1、或者NFE2L2突变，但是治疗结果不同。如上图所示。
一名同时具有KEAP1突变和PIK3CA突变的患者，在临床试验里病灶缩小，达到了部分缓解。但是其他病人则没有。同时具有NFE2L2和PIK3CA扩增突变患者，治疗没有出现什么变化。同时具有KEAP1突变和PIK3CA突变、以及PTEN突变的患者，也没有出现病灶缩小。
因此，如果患者的驱动基因比较散乱，同时存在多种基因突变，使用TAK-治疗的疗效不好预测。
结语
对于NFE2L2基因，多数的肿瘤基因检测套餐是不涵盖的，我们往往会以肺腺癌的驱动基因套餐来检测肺鳞癌，这往往会导致漏检，无法发现肿瘤真正的驱动基因变异。只有找到了肿瘤的驱动基因，才能去分析相应的靶向治疗机会。
肺鳞癌患者有一定概率存在EGFR和ALK基因突变，但突变的概率远远低于肺腺癌。有患者不做任何基因检测直接使用第二代EGFR靶向药物治疗，但药物发挥作用的时效会很短。
通过上文的小样本临床试验，相信肺鳞癌也会迎来靶向治疗的机会。关于本文所阐述的TAK-药物，后期一定会有临床试验的机会。有需要的病友请