在我国80%以上的胃癌患者在确诊时已处于晚期，氟尿嘧啶和铂类联合治疗是晚期胃癌的一线治疗手段，但其不良反应较为突出。随着对胃癌基因序列、分子机制的深入研究，胃癌分子靶向治疗已经成为目前的热点。
胃腺癌病人常规检测的分子标记物主要与靶向治疗及免疫治疗相关。H高通量测序为临床治疗及基础研究提供了更为高效的手段。
针对胃癌病人，应用高通量测序的目的主要在于：筛查遗传易感基因、筛查化疗药物敏感性、筛查HER2阴性病人其他靶点药物、检测MSI及TMB。
继抗HER2药物曲妥珠单抗（Trastuzumab）获得成功后，阻断不同关键途径和免疫检查点的新药物以前所未有的速度出现。
1、抗HER2抗体
表皮生长因子受体（humanepidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）家庭，也称为ErbB受体，含EGFR（又称HER1）、HER2、HER3和HER4四个成员，这些受体在控制上皮细胞的生长和分化中是必不可少的。HER2受体是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，HER2不与特定的配体结合，通过与其他HER家族成员的异源二聚体传递细胞生长信号，异常的HER2蛋白过表达与一些人类妇科癌症，如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌，以及肺癌、胃癌和膀胱癌等非妇科癌症有关，是预后不良的因素之一，因此，HER2是多种癌症治疗的靶点。
HER2介导的信号通路可通过配体激活的EGFR或HER3形成异源二聚体反应，也可以通过癌症中存在的高浓度同源二聚体反应而激活。这些二聚体反应会导致酪氨酸残基磷酸化，引发下游信号级联，如PI3K/AKT信号，Ras/MEK/ERK信号级联，调节细胞存活、增殖、分化、运动、凋亡、侵袭、迁移、黏附和血管生成。
1.1曲妥珠单抗
曲妥珠单抗是首批开发的靶向药物之一，是一种抗HER2的单克隆抗体。新的CSCO（TheChineseSocietyofClinicalOncology）胃癌临床指南、日本胃癌治疗指南和NCCN（NationalComprehensiveCancerNetwork）胃癌临床指南均推荐单抗联合氟尿嘧啶或铂类用于HER2高表达转移性腺癌的一线治疗。
曲妥珠单抗与HER2受体的细胞外区域结合，抑制HER2同源二聚，从而阻止HER2介导的信号转导，并且促进抗体依赖的细胞毒性作用，导致表达HER2的细胞死亡。一项在24个国家的个中心进行的国际Ⅲ期随机对照试验ToGA表明，曲妥珠单抗联合化疗可作为HER2阳性进展期胃癌或胃食管交界处腺癌的新标准选择。
Zhang等选取了20医院治疗的存在化疗难治性进展期胃或胃食管交界处腺癌患者。接受曲妥珠单抗治疗≥6次的患者中位总生存期(overallsurvival，OS)为13.8个月，明显长于接受＜6次曲妥珠单抗治疗的患者的9.5个月。曲妥珠单抗治疗≥6次的患者中位无进展生存期(progression-freesurvival，PFS)为7.8个月，明显长于＜6次治疗患者的3.7个月。Soularue等回顾性分析34例接受曲妥珠单抗、mFOLFOX6(oxaliplatin