青秀山

首页 » 常识 » 诊断 » 研究新发现阿帕替尼助攻K药的抗癌作用
TUhjnbcbe - 2024/8/23 18:51:00

肺癌是发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一,每年约有多万人死亡。非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)作为肺癌的“绝大多数”,约占肺癌所有病例的大约85%;传统肺癌治疗上,是采用手术、放疗及全身化疗,总体生存多年来维持大约在15%左右。随着分子靶向疗法以及免疫疗法这两类药物的出现,NSCLC的治疗取得了很大进步。

所谓的“k药”和“O药”

美国默沙东公司研发的抗肿瘤药物PD-1抑制剂药物Keytruda(可瑞达)帕博利珠单抗,俗称“K药”,百时美施贵宝(BMS)出厂的PD-1抑制剂Opdivo(俗称“O药”)。

研究发现PD-1高表达的NSCLC病人,Keyturda治疗效果比化疗好,OS(总生存率)也比化疗长。改变了晚期非小细胞肺癌的治疗,多研发可以扩大适应人群,使得绝大多数的数患者都可以接受免疫治疗,不单只是适用于PD-1高表达患者。年老体弱不适合化疗的患者,也可以使用免疫治疗,给患者更多的治疗方案选择。

但是不是万能神药

PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤有效率在大约20%,这些受益的患者中仍有15%-35%患者在用药一段时间后出现了复发,即出现了耐药性。研究发现,肿瘤微环境(TEM)异常、PD-L1表达水平低、缺乏淋巴细胞浸润等因素是制约PD-1/PD-L1单抗治疗疗效的主要原因,其中TEM异常导致的免疫抑制是PD-1/PD-L1单抗未充分发挥作用的重要缘由。

那么如何提高治疗效果?联合用药

最大限度地减少TME异常所致的免疫抑制或许是提高PD-1/PD-L1单抗治疗的最佳手段。

研究发现低剂量的阿帕替尼(60mg/kg)注射肿瘤后体积逐渐减少,组织缺氧显著得到缓解,CD8+T细胞浸润明显增加,实现了类免疫抑制性的TEM的重塑的效果。

该研究已经在细胞株和带瘤小鼠中证实。

研究人员将低剂量阿帕替尼与PD-L1联合用于肺癌治疗,证实该疗法可显著减慢肺癌小鼠肿瘤生长,减少转移灶的数量,延长了肺癌小鼠的存活期。

更重要的是,在一项IB期肺癌临床的试验中,低剂量阿帕替尼与PD-L1单抗联合肺癌治疗后显示出明显的抗癌活性,患者的总体缓解率达到55.6%,疾病控制率达到了88.9%!这就证实了低剂量阿帕替尼是扩大PD-1/PD-L1单抗疗效的极佳选择!

PD-1/PD-L1单抗的出现是癌症,尤其是晚期的NSCLC患者的福音,治疗中的一些瓶颈正在被克服。该研究的临床实验也完成了IB期,II以及III期实验以及走向临床都不会太遥远,相信研究人员的不断努力,可以给晚期癌症的患者带来光明和希望。

1
查看完整版本: 研究新发现阿帕替尼助攻K药的抗癌作用