小细胞肺癌是肺癌中最为难治的亚型，占所有肺癌的15%。这个类型的肺癌进展速度快，早期易出现局部转移和远处转移。目前的一线治疗措施是铂类联合依托泊苷化疗，但往往很快会复发。PD-1抑制剂等免疫治疗在小细胞肺癌的治疗中也未发挥出理想的效果。那么将免疫治疗和其他药物比如抗血管生成靶向药物联用呢？
今天给大家解读的这个案例报道里，通过PD-1抑制剂联合抗血管生成靶向药物安罗替尼，将一名小细胞肺癌患者的无进展生存期延长了13个月，远超现有标准治疗的效果，且没有出现重大的不良反应。
小细胞肺癌一线治疗
年10月23日，一名66岁的亚裔男性因咳嗽、咳痰而入院治疗。胸部CT扫描发现左肺有纵膈淋巴结肿大，肺部有多个小结节。脑部的增强核磁发现有脑转移。支气管镜检查发现左下叶口狭窄，有新生的肿物。全身骨扫描未发现有转移。
经过穿刺病理活检证实为广泛期小细胞肺癌。肿瘤标志物CEA为12.74ng/ml。
尽管患者出现了颅内转移，但是没有出现头晕、偏瘫、行走不稳或喷射性呕吐的情况，经过多学科讨论，决定给予患者全身性治疗。患者接受了四个周期的顺铂联合依托泊苷的化疗，同时对脑部进行放疗。总体治疗效果不错，脑部转移灶消失，没有其他异常，总体评估为部分缓解。
维持治疗：PD-1抑制剂联合安罗替尼
年4月，患者开始参与临床试验，也就是在一线治疗之后，使用PD-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益）联合抗血管生成靶向药物安罗替尼进行维持治疗。患者是这个二期临床试验的第一个受试者。拓益每3周一次，每次毫克。安罗替尼第1天到第14天，每天12毫克，停药7天，每3周一个疗程。
年4月到年11月，患者共进行了11个疗程的维持治疗。每两到三个月进行一次胸部、腹部CT和头颈核磁检查，检查结果都显示为病情稳定。最后一个维持治疗周期的检查结果表明，肺部病灶病情稳定，不过脑部病灶有所进展。
在PD-1抑制剂联合安罗替尼的维持治疗期间，患者没有出现与脑转移相关的症状，比如头痛、无法行走、恶心、呕吐等，即使评估了脑部局部进展，也没有感觉到不适。患者的总体无进展生存期达到了13个月。
二线治疗
因为脑部病情进展，患者按照临床试验的要求退出试验组。由于之前接受了全脑放疗，不适合继续放疗，患者选择了替莫唑胺治疗脑部转移灶，同时进行顺铂联合依托泊苷的化疗，再加上了PD-1抑制剂拓益。在这种组合药物治疗下，患者的无进展生存期达到了6个月。
图1.患者的治疗情况及治疗期间CT扫描的变化
如上图所示，患者在多个治疗阶段进行的CT与核磁检查结果表明，从PD-1抑制剂联合安罗替尼的治疗中收益颇多，总体维持治疗了11个周期，脑部才出现病灶进展。后期患者对脑部病灶进行了立体定向放射治疗，同时继续使用PD-1抑制剂拓益。总体的生存期达到了25个月。
启示
在这个治疗案例中，我们获得了一个重要启示：小细胞肺癌在一线标准治疗同步放化疗之后，可以通过PD-1抑制剂联合抗血管生成靶向药物的维持治疗获益，而且获益时间相对较长。
这名患者是这项二期临床试验的第一个受试者，也是从这个创新疗法获益的首名患者，我们期待这项临床试验其他患者的治疗数据，能够给小细胞肺癌治疗提供更多的数据支持，让这种联合创新效法可以给更多患者带来生存获益。