原创80后菠萝博士菠萝因子
文
菠萝
（一）
每年的3月是骨髓瘤关爱月。
多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma），英文常被缩写为MM，听起来挺可爱，但却是最常见的血液肿瘤类型之一，全球每年有16万新发患者。但在中国，绝大多数人完全没听说过，这导致大量患者被误诊，浪费钱不说，还耽误了最佳治疗窗口。
说起血液系统癌症，很多人就知道白血病，主要原因嘛，是电视上见得多。其实呢，血液系统癌症共有三大类，分别是淋巴瘤、多发性骨髓瘤和白血病。在美国，多发性骨髓瘤比白血病患者还多。
多发性骨髓瘤，是基因突变导致骨髓里浆细胞失控生长。正常骨髓里有各种各样和造血相关的细胞，最终分化为红细胞、血小板、白细胞（包含粒细胞、淋巴细胞、浆细胞）等等。
正常情况下，骨髓浆细胞很少，占骨髓细胞的不到1%；但在多发性骨髓瘤患者身上，恶性浆细胞通常超过10%！由于恶性细胞挤占了空间和营养，抑制了其它正常细胞的功能，因此出现了各种症状。
多发性骨髓瘤有三大特点。
第一，患者主要是中老年。多发性骨髓瘤中国患者的发病年龄平均是58岁左右，年轻人少见。
第二，患者之间差别很大，需要个性化治疗。对于能进行移植的患者，自体造血干细胞移植是核心治疗手段；如果不适合移植，那么免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、CD38单克隆抗体、糖皮质激素、化疗等药物组成的各种组合治疗方案，会成为医生首选。
第三，它目前无法治愈，但随着新药不断涌现，如果处理得当，疾病可以长期控制。
在美国，多发性骨髓瘤生存率正在逐渐增加，现在已经从70年代的26%，涨到了近60%，翻了一倍有余！这个数字肯定还会继续增加，因为近几年是多发性骨髓瘤新药爆发期，几乎每年都有新疗法出现。它们作用机制不同，各有特点，给患者带来了全新的希望。
表：年后上市的部分多发性骨髓瘤新药
全球正在带瘤生存的多发性骨髓瘤患者，有近40万！
但很不幸，中国的情况就差多了。很多人由于没有规范治疗，生存率显著低于发达国家。无论是患者，还是基层医生，大家对它的认识度都太低了。
随着中国社会的快速老龄化，可以确定的是，多发性骨髓瘤肯定会越来越多，绝对不应该再被忽视！
（二）
多发性骨髓瘤的治疗方案日新月异，是科学研究改变患者命运的典范。
以前，全世界治疗多发性骨髓瘤主要靠化疗。但问题是，传统化疗的效果并不是很好，很多人无治疗反应。更重要的，是传统化疗副作用太强，很多年龄大的患者承受不起。虽然骨髓移植是一个选择，但由于患者年龄大，身体状态差等原因，适合骨髓移植的人并不多。这种种原因，导致多发性骨髓瘤治疗效果一直都不好。
幸好，年以后，制药公司开发出了免疫调节剂（比如来那度胺、沙利度胺）和蛋白酶体抑制剂（比如硼替佐米、伊沙佐米）等新型靶向药物，效果明显比单独用化疗好。慢慢的，它们在欧美逐渐取代了化疗成为标准疗法。现在对付多发性骨髓瘤主要是靠组合疗法，“蛋白酶体抑制剂+免疫调节剂+糖皮质激素”是个标准治疗选择。
在新药的加持下，发达国家晚期患者平均生存期已经接近5年，活8～10年的也并不罕见。更重要的，患者生存质量也不差。通常用药起效后，症状很快就能得到有效控制，骨痛消失，贫血改善，肾功能恢复。以前只能躺在床上的患者，现在还可以回去上班。
但是中国多发性骨髓瘤患者的情况，目前并不乐观。至少有四个大问题，显著拖累了中国患者的治疗效果。
第一，误诊率高。
中国很多骨髓瘤患者的治疗效果很不好，因为他们一直都在看错误的科室，直到去世，很多人都没有被正确诊断。
多发性骨髓瘤症状多样，可以表现为骨痛、疲劳、贫血等。由于大众甚至很多医生对它都不熟悉，因此误诊率很高。本来应该去血液内科，但他们却穿梭于呼吸科、神经内科、肾内科、消化科、耳鼻喉科……明明是多发性骨髓瘤，他们却被误诊为肺炎、肺癌、贫血、肾炎等等。很多人花了无数金钱，耽误了大量宝贵时间。即使能最后被确诊，往往已经错过最佳治疗时间，回天乏术。
中老年人如果出现不明原因的乏力、贫血、感染、蛋白尿、下肢浮肿、全身骨头痛，短期内无法恢复的，或出现无明确病因的骨折，都应该考虑多发性骨髓瘤的可能性，医院血液科就诊。
第二，用药依从性差。
调查发现，中国不少多发性骨髓瘤患者，并没有按要求用药。这并不是中国人天生不听话，而是有的组合疗法给药方式太复杂。比如，“沙利度胺+硼替佐米+糖皮质激素”这样的组合疗法，效果不错，但沙利度胺和糖皮质激素是口服，在家就可以用，硼替佐米是每周1~2次的注射，医院。
医院常常人满为患，患者复查不够规律，如果有患者不按规定用药，医生经常都不知道。在疫情期间，去医院更加不方便了，有时去一次就要测一次核酸。这导致依从性变得更差了。
如果用药时断时续，效果自然要打折扣。
第三，患者缺乏科学思维，容易被误导。
骨髓瘤患者整体年龄偏大，不少人缺少基本的生物医学常识。他们对于多发性骨髓瘤发病机理或者各种疗法背后的机理并不清楚，因此容易被人忽悠。医院接受正规治疗的患者，在治疗过程中，如果遇到一些副作用，也很容易听信一些“病友圈”的偏方秘方。
比如，免疫调节剂长期使用后，容易导致骨髓抑制，造成红细胞、血小板下降。我们经常在病友群里见到有人拿着血常规报告来问“该怎么办啊？”这时候，就会有病友建议各种补血口服液。这些都是瞎建议，因为这些补血口服液是针对“缺铁性贫血”症状的，而骨髓瘤患者之所以贫血，并不是缺铁，主要是因为造血干细胞被抑制。看起来都是贫血，但本质完全是两码事。
如果患者本身缺乏足够的知识储备，就很难判定什么是科学，什么是伪科学。盲目相信病友圈的经验分享，只会是以讹传讹。
第四，新药可及性不足。
欧美上市的新药，在中国不一定能很快用到。比如，年美国获批的伊沙佐米和达雷妥尤单抗，分别在年和年才在中国上市。而年就在美国获批的卡非佐米，预计要年才会在中国上市。
（三）
由于上述这些原因，中国多发性骨髓瘤患者的生存率一直低于发达国家。与此同时，中国这种癌症的发病率却在增加，而且呈现出年轻化趋势，让人担心。
幸运的是，情况正在开始好转。
首先，科普教育、口服药物的普及，以及更好的随访系统，提高了患者的依从性。患者能按时用药，定期检查，是获得长期生存的保障。
其次，国家正在做出很大努力解决经济负担问题。比如，年以后，治疗多发性骨髓瘤的核心药物（硼替佐米、伊沙佐米、来那度胺），先后进入了国家医保目录。年，硼替佐米和来那度胺可以同时报销。这些举措极大地减轻了患者的经济压力。同时，年后，国产的硼替佐米和来那度胺也进入市场，进一步降低了药物价格。
最后，除了上市的一系列药物，还有更多针对多发性骨髓瘤的新型疗法不断涌现。比如，最近非常火爆的BCMACAR-T免疫细胞疗法，在治疗复发的多发性骨髓瘤试验中效果很不错，有望帮助患者实现更长的生存。
在多方的共同努力下，多发性骨髓瘤虽然依然难以治愈，但随着更多新疗法的出现，把它当作慢性病长期管理并不是梦。患者生存期将进一步延长，生活质量会进一步提高。
战胜癌症，并不需要杀死每一个癌细胞，只要通过科学管理，把它变成慢性病，就是成功！
致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，医院就诊。
参考文献:
1.《中国多发性骨髓瘤诊治指南》年修订，第六版
2.Multiplemyeloma.Lancet.May30;():-.
3.Alookbackwardandforwardintheregulatoryandtreatmenthistoryofmultiplemyeloma:Approvalofnovel-novelagents,newdrugdevelopment,andlongerpatientsurvival.SeminOncol.Dec;43(6):–.
4.CurrentApproachestoManagementofHigh-RiskMultipleMyeloma.AmJHematol.Mar16.
5.Treatmentofrelapsedandrefractorymultiplemyeloma:re