年伊始，国内肺鳞癌患者喜迎开年首个好消息，国家药品监督管理局（NMPA）批准百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗（百泽安）用于联合紫杉醇+卡铂一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。
这是首个中国自主研发的PD-1单抗获批用于肺鳞癌，可谓国药之光，对于新的一年来说更是个“开门红”！
对于晚期NSCLC患者，系统性药物治疗可说是最后一根救命稻草，尤其对于基因突变率极低的肺鳞癌而言，在无缘靶向药物治疗的情况下，免疫治疗更是最后的救命机会。目前，国内虽有多个PD-1/PD-L1单抗获批上市，但是拥有肺鳞癌一线适应症的仅为进口药物，其数据也主要来源于国外研究的结果。与其不同，替雷利珠单抗本次获批是基于在国内进行的III期临床试验结果，该研究的成功证实了替雷利珠单抗对中国肺鳞癌患者确凿有效，为国内患者奉上了“专属”的PD-1单抗。
01
疗效优越：研究结果闪耀国际舞台，一线治疗改善PFS和ORR
鳞状NSCLC是肺癌常见的一种亚型，与非鳞癌相比，这些患者往往缺乏EGFR、ALK等常见驱动基因的突变，缺乏可针对性治疗的靶向药，因此既往的初始治疗方案多集中在化疗，预后还有待改善。
免疫治疗药物的研发，改变了晚期肺鳞癌患者的治疗现状。此前，基于KEYNOTE-研究，帕博利珠单抗联合化疗获批用于不限PD-L1表达的晚期肺鳞癌一线治疗。此次，我国自主研发的创新药物替雷利珠单抗紧随其后，成为中国首个获批肺鳞癌一线适应症的国产PD-1单抗。
本次适应症获批是基于RATIONALEIII期研究结果。该研究是中国首个、全球第二个成功的肺鳞癌一线免疫+化疗治疗的III期临床研究，其中期分析结果于年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会重磅发布，备受全球专家的瞩目。该研究纳入了IIIB或IV期既往未接受过治疗的鳞状NSCLC患者，随机分为替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂（A组）或替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂（B组）或紫杉醇+卡铂（C组）。主要研究终点为独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。
RATIONALE研究设计图
结果显示，相比单纯化疗（C组），替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂（A组）及替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂（B组）均显著延长患者无进展生存，均达到7.6个月（C组为5.5个月），显著降低患者的疾病进展风险分别达到48%（A组）及52%（B组）。
此外，RATIONALE研究展现了高缓解率的特点，超过70%的患者达到客观缓解（A组：73%，B组：75%），缓解患者比例堪比靶向治疗，更多患者从百泽安治疗中获益，且疗效持续时间也更长久，患者的中位缓解持续时间达到8.2个月（A组）及8.6个月（B组），为单纯化疗组患者的2倍（C组：4.2个月）。
在安全性方面，替雷利珠单抗的患者耐受性良好，不良反应可控。RATIONALE研究中A组和C组中因不良反应（AE）导致治疗中断的占比相似，分别为12.5%和15.4%。替雷利珠单抗+化疗最常报道的≥3级AE为血液学相关事件（如中性粒细胞减少），与已知化疗AE一致。因治疗相关AE导致死亡的患者A组有1例（0.8%），C组3例（2.5%），其中无单独归因于替雷利珠单抗的病例。
02
从晚期一线、后线到围手术期，从非小细胞肺癌到小细胞肺癌
除了在晚期肺鳞癌外，替雷利珠单抗在肺癌其他领域也取得了佳绩，且有不少值得期待的研究正在开展中。在年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，RATIONALE研究以惊艳的结果亮相国际舞台。
该III期研究结果显示，与化疗相比，替雷利珠单抗+化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC患者显著延长了中位PFS，为9.7vs7.6个月（HR0.，P=0.）。此外，在IRC评估的ORR方面，替雷利珠单抗+化疗组达到57%，优于单纯化疗的37%。基于该研究结果，替雷利珠单抗+化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的适应症申请也已经获得NMPA受理，百泽安有望成为首个拿下晚期鳞状及非鳞状NSCLC一线治疗两大肺癌适应症的国内自主研发的PD-1单抗。
除了晚期NSCLC一线，年11月17日，百济神州宣布经独立数据监查委员会（DMC）判断，替雷利珠单抗对比多西他赛治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的RATIONALE研究中期分析达到总生存期（OS）主要终点。在晚期NSCLC领域，替雷利珠单抗展现硬实力，在一线和二线成功取得阳性结果，成为了目前全球唯一取得NSCLC一线联合化疗及二线单药治疗全人群获益的PD-1/PD-L1药物，可谓“国药之光”！
另外，对于可手术切除的NSCLC患者，RATIONALE研究也正在开展中，以探索替雷利珠单抗新辅助/辅助治疗的疗效。在小细胞肺癌（SCLC）方面，替雷利珠单抗+化疗一线治疗的RATIONALE研究也正在开展中。无论是后线、一线或围手术治疗，NSCLC或SCLC，替雷利珠单抗都在全力竞逐、多面发力，有望为更广泛的国内肺癌患者带来新希望。
03
成功“出海”站上国际品质新高度
近期，替雷利珠单抗好消息不断。年1月12日，百济神州宣布与全球制药巨头诺华就其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。替雷利珠单抗的“出海”为中国的免疫治疗药物提供了最好的证明：国内自主研发的创新药，品质并不逊色于其他进口药物！有了质量的保障，现在，中国患者或许不需要再纠结到底是选择进口药物还是国内自主研发药物了。
替雷利珠单抗的“出海”，可说是国内免疫药物研发路程上的里程碑式事件，这也是继年泽布替尼在美国获得FDA批准上市、实现“零的突破”后，百济神州的本土抗癌新药“出海”的又一重要事件，也是中国制药行业的一剂兴奋剂。
04
三项适应症已获批，价格亲民
除了本次新增适应症外，目前替雷利珠单抗已经在国内获批三线治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，以及PD-L1高表达的含铂化疗失败（包括新辅助或辅助化疗12个月内进展）的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。从年12月首个适应症获批上市，至今短短1年时间，共取得三大适应症，不断为更多国内肿瘤患者带来治疗曙光。
更令人欣喜的是，根据最新的医保谈判结果，替雷利珠单抗成功被纳入国家医保目录，在今年3月1日起，使用替雷利珠单抗的患者将正式按照医保支付标准，享用更实惠的价格（具体价格待公布）。
随着国产PD-1单抗的适应症逐渐增多和医保覆盖，相信广大中国肿瘤患者有更多机会用上新型免疫治疗药物，走向长生存之道不再只是个“梦”！
参考文献：
1.ASCOABS
1.