新的肺癌药物正在陆续推出：Sotrasib（品牌名Lumakeras）于1月在日本获准生产和销售，是世界上第一种对KRAS突变的晚期肺癌有效的药物。静冈癌症中心呼吸医学部主任高桥俊明博士向我们介绍了这个情况。
80-90%的肺癌被归类为"非小细胞肺癌"，如果癌症扩散范围较窄，则应进行手术；如果癌症在体内扩散，无法进行手术，则应使用放射线和抗癌药物。
然而，近年来，研究表明，癌症中存在许多基因突变，而且患者之间存在差异。因此，在晚期或复发性癌症无法通过手术切除的情况下，要对引起癌症的基因突变进行调查，并根据病人的基因异常情况提供个性化的治疗。这是对肺癌的个性化治疗。
Sotrasib现在已经在日本获得批准，它对具有KRASG12C突变的肺癌起作用，这是KRAS基因突变中第12个氨基酸的突变。
许多药物都是针对已知的基因突变而开发的，包括那些发生频率较低的基因突变，并被用于常规治疗"（Takahashi）。
这改善了晚期和复发性非小细胞肺癌的预后，而这一预后一直很差。在已经开发出多种药物的基因突变的癌症中，生存期得到了延长。
另一方面，尽管KRAS突变已经被发现了很长时间，并且是西方人最常见的基因突变，在日本人的非小细胞肺癌腺癌中约占10%，在西方人（主要是白种人）中占32%，但药物开发一直很困难，效果也不好。
在过去近40年里，带有KRAS突变的肺癌一直被认为是"不可治愈的"。肺癌的五年生存率本来就比较低，在死亡人数方面，在男性中排名第一，在女性中排名第二。在这些肺癌中，KRAS突变的预后特别差。
治疗方法是单一的免疫检查点抑制剂或抗癌药物和免疫检查点抑制剂的组合，但在KRAS突变中，有KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者，第一次治疗已经无效，即使进行下一次治疗，无进展生存期中位持续时间（癌症缩小或保持稳定的时期）为3-4个月。这些是唯一可用的治疗方案。"
无进展生存期几乎增加一倍
然而，总的来说，世界上第一个治疗KRAS突变的药物Sotrasib可能会改变现状。
在导致上市授权的国际I/II期临床研究（CodeBreaK）中，Sotrasib每天口服一次，用于名KRASG12C突变阳性肿瘤的非小细胞肺癌患者，包括日本患者。患者以前接受过免疫检查点抑制剂和/或先前的抗癌治疗。
然后，37.1%的患者有反应率，即反应超过了预先规定的标准。也有一些人的癌症完全消失，尽管只有四个病人。此外，43.5%的患者能够保持肿瘤的稳定和不增长，即使癌症没有缩小。这意味着存在着抗肿瘤的效果。
从特征上看，大约15%的人继续治疗一年以上。治疗持续时间较长。无进展生存期也几乎是现有治疗的两倍，Sotrasib的中位数为6.8个月，而之前的中位数为3-4个月。
腹泻和肝功能障碍已被报告为药物相关的副作用。
对于KRAS突变的患者来说，这无疑是一种有希望的治疗方案。未来的问题是这种药物将如何与其他药物结合使用，因为它对其他基因突变的效果不如分子靶向药物，将继续进行研究。
第二诊疗意见近畿大学病院