EGFR基因是肺腺癌的主要突变基因，大约50%以上的肺腺癌患者存在EGFR基因敏感突变。这个类型的肺癌患者目前有多种靶向药物可以选择，很多患者因此受益。然而，与其他抗癌方法相似，靶向药物也不可避免地存在耐药的问题，尤其是从治疗开始就使用第三代靶向药物的患者，耐药之后，接下去的治疗方式该如何选择呢？
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之前癌度有文章报道了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合抗血管生成靶向药物贝伐珠单抗，化疗药物培美曲塞、顺铂等，四种药物组合治疗EGFR靶向耐药的患者，疾病控制率达到了%，甚至有不少患者在经过组合治疗后，可以再次从EGFR靶向药物中获益。突破！EGFR靶向药耐药，免疫治疗控制率%，还可靶向再挑战
阿替利珠单抗是一款进口免疫治疗药物，价格比较昂贵，那么是否可以用国产的免疫治疗药物来替代呢？近期国际权威杂志《LancetOncol》上发表的研究讨论并初步证实了这一可能性。通过国产PD-1抑制剂信迪利单抗、贝伐单抗生物类似药、培美曲塞和顺铂，一样可以给靶向药物耐药的肺癌患者带来较好的益处。
组合治疗有效延长患者生存期
这是一项随机、双盲、多中心的三期临床试验，在中国的52家医院开展的患者招募工作，要求患者的年龄段为18到75岁，病理诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，且存在EGFR基因的敏感突变。患者使用EGFR靶向药物之后出现了病情进展。入组临床试验还要求患者有一个可测量的肿瘤病灶。
年7月11日至年7月31日期间，共计名患者入组了这一临床试验。患者被分为三组，其中A组人，B组人，C组人。
每组患者的用药情况如下：
A组：PD-1抑制剂信迪利单抗（毫克），贝伐单抗生物类似药IBI（每公斤体重15毫克）、培美曲塞和顺铂。B组：PD-1抑制剂信迪利单抗（毫克），培美曲塞和顺铂。C组：单独化疗组，只使用培美曲塞和顺铂。
三组患者的中位随访时间为9.8个月，结果表明A组患者的生存期显著长于C组。
图.PD-1抑制剂、贝伐单抗生物类似药联合化疗改善无进展生存期
如上图所示，PD-1抑制剂信迪利单抗、贝伐单抗的生物类似药IBI、化疗的联合治疗，让患者的无进展生存期达到了6.9个月；而单独使用化疗药物，患者的中位无进展生存期为4.3个月。两条生存曲线明显地被拉开了。
研究中共使用了四种药物，患者承受了不小的不良反应。最为常见的不良反应有：中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、贫血等。但是三组患者发生不良反应的概率总体区别并不大。也就是说，在化疗的基础上加上PD-1抑制剂和贝伐单抗生物类似药，并不会显著增加不良反应。
启示与讨论
关于进行组合治疗后靶向药物会不会重新复敏的问题，不同的患者答案是不一样的。部分患者出现了病情进展，通过穿刺取样再次进行基因检测，发现之前的耐药基因突变不见了，这些患者有可能重新再次使用靶向药物，并从中获益。
也有一些患者的耐药进展是因为亚型转化，比如转化为小细胞肺癌，或者是出现了更为罕见和棘手的耐药基因突变，或者是重新进行基因检测发现耐药的基因突变仍然存在，而且基因丰度很高，这样靶向药物就无法重新起效。
在靶向药物耐药后，后期治疗中的“无靶向药物治疗时间”越长，有可能导致之前积累的耐药基因突变逐渐消失，这样患者重新使用靶向药物受益的可能性更大。
回顾靶向药物的耐药问题，可以