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TUhjnbcbe - 2023/10/17 18:21:00
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癌症,是人类面临的最大健康威胁之一。据世界卫生组织最新发布的《年全球癌症报告显示》,全世界每年约有万人被癌症夺去生命。近年来,尽管我国民众对健康的重视程度已大幅提升,但癌症发病率增幅依然严峻。从目前来看,对癌症进行早筛查、早诊和早治,仍是降低死亡率的有效方法。世界卫生组织出具的《癌症早期诊断指南》中就提到,癌症早期诊断就是尽早确诊,尽早治疗。在诊断及时的情况下,癌症在可治愈阶段就可能被检测到,这样不仅能够降低致死率,也可以提高患者的日常生活质量。ctDNA检测有希望实现肿瘤早筛众所周知,癌症防治的关键在于早期发现、早期诊断和早期治疗。早期癌症患者的治疗要比晚期癌症患者的治疗节省许多人力、财力和时间。如今,癌症早期筛查的主要检测手段大体有肿瘤标志物筛查、内镜检查、影像学检查以及液体活检等方法。在液体活检中,循环肿瘤DNA(ctDNA)检测更加方便快捷,也可广泛用于目标人群。ctDNA,就是因为肿瘤细胞的破碎或凋亡,或生长过程当中的死亡,把肿瘤细胞DNA核酸物质释放到血液里。最大的优势就是可无创检测肿瘤患者的基因组学状态。如果没有ctDNA,肿瘤患者要想进行基因检测,必须采取有创组织活检的方式。就目前的有创组织活检技术而言,相当于进行一次手术,不仅创伤较大,而且会有很多不良反应。桐树基因CEO严令华在介绍ctDNA的概念及其目前在肿瘤精准治疗中提供的帮助时表示。桐树基因CEO严令华他解释说:目前而言,如果肿瘤大小在一厘米以下,通过影像学还有30%到40%的可能性无法发现,此时肿瘤细胞也会释放DNA,如果能检测到ctDNA,就可以提示患者得了肿瘤。当然,这还需要进一步的数据来证实。晚期肿瘤患者应用度较高在被问及ctDNA检测在我国应用的程度时,严令华表示:这一检测技术,目前在晚期肿瘤患者中应用程度较高。尤其是针对没有办法取样或不愿意取样的患者,可能会先进行ctDNA检测,若结果是阳性就可以用药,或可以帮助医生判断肿瘤为阳性;若结果是阴性,就需要医生再做其他决策,即是否要进行组织活检。所以,应用相对来说较为广泛。但需要注意的是,由于各检测机构的检测技术不同,所以出现假阴性的概率也不一样。此外,严令华还指出:人体不同部位的肿瘤,生长速度也不同,所以释放的DNA量就有差别。像肺癌、胰腺癌、卵巢癌等生长较快的肿瘤,释放的ctDNA较多,就比较容易检测到;而像前列腺癌、甲状腺癌、肾癌等肿瘤生长速度相对较慢,释放的ctDNA量就较少,所以阳性检出率就会比较低。对于ctDNA检测一般适用于哪些癌症患者,他说:一般来说,ctDNA的检测结果是靶向药物治疗的决定因素,因为肿瘤患者在晚期时选择正确的靶向用药最为重要,所以也就需要进行ctDNA检测。三项特性影响检测结果谈到ctDNA检测技术的优势,严令华提出:一般来说,评估该项的检测技术性能通常采用敏感性和特异性两个指标来衡量,特异性是真阴性(误诊率),敏感性则是真阳性(漏诊率)。ctDNA的特异性可达到98%以上(即真阴假阳的误诊率低于2%),基本上它呈阳性就意味着肿瘤患者的某种基因变异是阳性。但ctDNA目前主要的障碍在于敏感性,现在国际公认的阳性检出准确率约在70%左右。也就是说,如果ctDNA检出呈阴性,则有30%的可能是真阳假阴,这样阻碍了ctDNA临床应用的普及。他进一步介绍说:ctDNA的敏感性问题与其生物学特性有关。第一个特性是丰度极低。在人的血液中,正常基因组的DNA最多,而ctDNA平均丰度为0.14%。这还只是就晚期患者而言,毕竟晚期患者释放的ctDNA多;如果是早期患者,基本丰度只能达到千分之5左右。第二个特性,是在检测过程中,由于需要扩增,就会出现错误,即扩增越多错误也就越多,累计到最后,就会导致测出来的基因变异,无法区分为是ctDNA突变,还是在扩增过程中出现错误。第三个特性叫克隆性造血。就是说不仅肿瘤DNA会突变,正常的基因组DNA也会突变,最终就会导致检测ctDNA时,难以区分,检测出的突变,到底是患者本身克隆性造血导致的突变,还是肿瘤细胞的突变。也正是基于这三个特性,所以目前国内外各大公司都在试图通过各种技术手段,尽量克服上述三种因素的影响,使检测结果准确可靠。对于患者能否在了解这一检测技术后,在自己的治疗过程中,向医院主动申请进行检测的问题时,严令华表示:因为技术难度较高,所以目前在国内能稳定检出ctDNA的机构并不多。而目前一般基因检测的技术水平可能无法达到稳定检出,因此,ctDNA检测需要委托大型的、技术经过验证的、医院或者第三方基因检测公司进行。ctDNA实现癌症早筛需注意一大难点据了解,ctDNA检测目前在实验室也可进行。而且在业内人士看来,由于该检测技术可在无症状人群中发现早期癌症所致的异常变异,所以极具潜力,这是否意味着肿瘤早筛查、早诊断的目标能够可以早日实现,从而让更多的肿瘤患者受益呢?严令华解答说:ctDNA的含量如果在万分之五左右,假设一个人抽一管10毫升的血,里面含有1万多条DNA中,最多只有5条是ctDNA,同时,ctDNA检测过程复杂,可能导致ctDNA损耗的步骤至少20多步,很难保证这5条ctDNA经过层层实验,能够进入上机测序而被最终检测到。所以,虽然ctDNA是在癌症早筛方面的一项重要指标,但要注意的是,早期肿瘤的ctDNA含量可能都无法达到万分之五,所以要在刚刚发生肿瘤时就检测出来,这么微量的ctDNA,如何在检测过程中不被损耗掉,这是一大难点。同时,严令华还解释了ctDNA检测目前尚未被作为常规推荐的原因:这是也因为其敏感性的问题。因为ctDNA在晚期肿瘤的敏感性也只有70%左右,早期则可能更低一些,所以到目前为止,它只是一个补充检测手段。但由于是一种无创的液态活检技术,所以在未来大约3至5年的时间内,如果技术突破了,则ctDNA检测将会大大改变目前的早筛策略。ctDNA检测的技术进步应让更多患者受益在业内人士看来,ctDNA在能够帮助晚期患者免受组织活检之苦的同时,对于中早期术后患者,还是一项重要监测手段。因此,被看作是这一领域的蓝海。对于众多的基因检测公司来说,各自的技术壁垒又在何处呢?据严令华介绍:ctDNA检测分为四大步骤。第一步是取血,即血样从人身体里取出到实验室进行检测的过程;第二步把血液中的ctDNA抽提出来;第三步是建库,就是将DNA扩增出来加上分子标签等便于测序仪识别。因为DNA量很少,还要把它扩增到倍乃至1万倍;第4步是上机测序,然后进行生信分析。目前的大部分基因检测公司都将ctDNA的突破点,放在了上机测序生信分析上,桐树基因则是有所不同。桐树基因经过多年的研发和临床验证,开发并建立了ctDNA检测核心技术平台,即同时在上述4个步骤中都有相关专利核心技术保证ctDNA极少被损耗。严令华说。最后,他还表示:基因检测能够帮助大部分肿瘤患者在治疗过程中,选择最精准的治疗,从而大大延长生存期。尤其是当我在经历了医生、靶向药物推广和癌症患者家属的人生历程后,深知肿瘤患者的需要。所以,基因检测公司一定要将资源集中在产品线的产品研发上,同时提供最优质的基因检测服务,这样才能让更多肿瘤患者获益。桐树基因也正是基于严令华这样特殊的经历和情感,一直秉承着创新,为肿瘤患者创造价值这一理念,砥砺前行,造福更多的肿瘤患者。
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