---EGFR基因TM-CS顺式/反式突变检测辅助临床治疗
年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在线公布了LBA5研究——奥希替尼辅助治疗IB-IIIA期EGFR突变且肿瘤完全切除NSCLC患者的ADAURA研究结果。ADAURA是一项全球性、多中心、随机双盲、安慰剂对照III期临床研究，纳入例IB-IIIA期EGFR突变的NSCLC患者，在进行肿瘤完全切除和医师选择的标准辅助化疗后，随机分组分别接受奥希替尼（80mg/d）或安慰剂辅助治疗3年或直至疾病复发。主要研究终点为II-IIIA期患者的DFS，次要研究终点为OS（总生存期）和安全性。结果显示，奥希替尼组DFS（无病生存期）HR达到了前所未有的0.17。研究为包括中国患者在内的NSCLC患者提供了一种有效的新治疗策略，有望在全球范围内开拓NSCLC辅助治疗的新格局从。且从非小细胞肺癌NCCN指南V1版更新来看，奥西替尼首次成为IB-ⅢANSCLCEGFR突变患者的术后辅助治疗推荐。
第3代EGFR-TKI药物以奥希替尼（osimertinib/AZD）为代表，能够靶向EGFR的激活突变位点及TM，竞争性结合EGFR-酪氨酸激酶催化区域上的ATP结合位点，阻断其信号传递。其优势在于这种结合是不可逆的，并且只能和突变的EGFR结合，而对野生型EGFR不发生作用。然而，第3代EGFR-TKI药物仍然无法逃离靶向药物耐药的宿命，患者的无进展生存期在1年左右，部分患者产生了新的耐药突变。
三代EGFR-TKI耐药机制复杂，奥希替尼的获得性耐药机制主要包括MET扩增、CX二次突变、Her2扩增、PIK3CA扩增、FGFR3、RET和NTRK基因融合等。年EMSO年会报道，奥希替尼一线治疗后最常见的获得性耐药机制是MET扩增（15%），其次是EGFRCX突变（7%），其他获得性耐药机制如Her2扩增、PIK3CA和RAS突变比例在2%-7%。奥希替尼二线治疗是，获取TM突变一代药耐药的患者使用奥希替尼治疗至耐药进展期，49%的患者没有检出TM突变，MET扩增最常见（19%），其次是EGFRCX二次突变（15%）。
CS作为一种重要的奥希替尼耐药突变，其与TM顺式（同一染色体）还是反式（不同染色体）突变，对于临床治疗策略有至关重要的影响：TM-CS呈反式排列的患者，治疗策略为；TM-CS呈顺式排列的患者，治疗策略为；仅CS突变的患者，治疗策略为。
三代肺癌靶向药物治疗产生耐药的患者，可通过上海柏辰生物TM-CS顺反式检测体系进行检测，该检测体系能检测患者是否具有TM和CS突变，并且能定位两种突变位点的排列方式（顺式或反式）。且上海柏辰生物自主开发的“TMCS顺反式”小程序可轻松判读QX下机数据TM-CS的顺式/反式突变，进而辅助临床治疗策略制定。（