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作者：Tiffany
导言：肺癌是一种非常难对付的癌症，科学界和临床医生想要在治疗方法中取得进步，只能通过一次次对肺癌的宏观症状与微观细胞及其运动规律进行细致的观察，找到攻破点，才能有新的治疗进展。人类与肺癌的斗争仍在继续......
肺癌是一种极其恐怖的癌症，是全身恶性肿瘤中的头号杀手。它的发病率和死亡率在所有癌症中局首位，而且，它的疗效差、治愈率低、预后差。据有关数据统计，肺癌总的5年生存率只有大约10％，也就是说，每年每个新发现肺癌病人，等到五年后，包括了那些采取了手术、化疗、放疗等各种治疗方法的肺癌病人，只有大约10个人还存活，差不多每年会有18个人因这种癌症去世。
对于肺癌，目前可行的治疗方法极其有限，尤其是对KRAS基因发生致癌突变的患者。虽然人们对免疫检查点抑制剂的许可寄予了极大的希望，但现实确实令人失望的，因为一些患者对这种治疗反应很好，而另一些患者则完全无效。
由HerwigMoll带领的来自生理学和药理学中心领导的维也纳医学大学的研究小组在近日发现了一种特殊的潜在标记物，从而推进了肺癌治疗方法的成功研制，并从微观的角度解释了其中包含的分子过程。他们发现：A20蛋白质的调节能力的下降导致了肺癌细胞更加轻易地逃脱免疫系统的检测。这个结论发表在《美国科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine)杂志的一篇题目为“Down-regulationofA20promotesimmuneescapeoflungadenocarcinomas”的论文中：
KRAS是一种单体G蛋白，在恶性肿瘤的生长过程中起关键作用。由于KRAS发生的基因突变而引发的肺癌经常是发生在慢性炎症肺部的，尤其是重度吸烟者。炎症过程促进了癌细胞的生长。该研究小组现已表明，人体自身形成的A20高度抗炎蛋白在这些恶性细胞中的表达往往非常低，然而患者的预期寿命与该蛋白的表达直接相关。莫尔解释说：“无论是在人类还是动物模型中，A20的丢失都会导致癌细胞免疫监视的降级。对于那些A20水平低的癌细胞来说，就能够轻易逃脱免疫系统的检测。”毫无疑问，这会显著加快肿瘤的生长速度。
这项研究由维也纳医学大学的癌症研究计划联合资助，并与维也纳综合癌症中心合作，研究小组在研究过程中发现，这其中存在的主要问题就是这些癌细胞对负责免疫调节的细胞因子干扰素γ的敏感性增强。此外，A20表达下调的肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂的反应特别好，这与患有黑色素瘤(皮肤癌)的患者具有相似的基因表达结构的方式相同。
来自药理学研究所的合著者埃米利奥卡萨诺瓦解释说：“我们在A20蛋白质成分中发现了一种以前不为人知的肺癌肿瘤抑制因子，作为一种重要的免疫检查点，它的丧失导致了这种恶性疾病的扩散、恶化。”由于A20表达水平低的患者太缺少抗肿瘤的免疫细胞，因此当他们的肺癌发展到了晚期，重要的免疫检查点分子PD-L1几乎没有表达，因此这些患者可以被排除在针对PD-L1的免疫治疗方法之外。事实上，这种分子的表达强度目前被认为是决定是否应该用免疫检查点抑制剂治疗的辅助因素。根据我们得出的结论，还有黑色素瘤患者的数据，我们现在已经确定了一组肺癌患者，他们将真正地从这种免疫疗法中受益。如果患者被筛除，不能接受这种治疗方法了，那么这类患者的存活率将大大降低。”
在进一步的研究中，研究人员希望找到一种方法，来尽可能操纵癌细胞中A20的表达以加强免疫疗法的效果。Moll说：“然而，吸烟仍然是最容易导致肺癌风险的因素。因此，我们必须支持保护公众不吸入有害烟雾的法律，同时呼吁人们承担起完全戒烟的个人责任。”维也纳医学大学的专家认为，“尽管如此，我们会继续研究新的治疗方法，以改善肺癌患者的生活质量，提高他们的存活率。”
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