老张不幸患上了晚期非小细胞肺癌，好在是通过基因检测找到了相应的靶向药物，且治疗效果不错，但是用药一年之后出现了耐药。
①老张做了基因检测却没有发现耐药基因突变，不能指导使用下一代靶向药物。
②后改用化疗方案，但是连续几个疗程不起效，病人受苦不说，病灶在CT下观察却不见缩小。
此时老张应该怎么办？有没有其他治疗办法？
仍然有一步，那就是对靶向药物耐药后新增大的、新出现的转移病灶穿刺活检，进行病理诊断，看看是否转化为小细胞肺癌，鳞状细胞癌了。
如果发生了肺癌亚型转化，也也是会对之前用的靶向药物耐药的，那么治疗方向就需要进行调整。
简单科普下：肺癌分为两种亚型，其中85%的是非小细胞肺癌，15%的是小细胞肺癌。其中非小细胞肺癌还可分为肺腺癌，肺鳞癌和大细胞癌。
我们知道小细胞肺癌的治疗措施有限，是非常棘手的癌种。但有时候某些非小细胞肺癌治疗的过程中，出现了暗度陈仓式的改变，转化为了小细胞肺癌。
下面癌度通过一篇最近发布在《lungcancer》上的杂志给大家分享一则非小细胞肺癌病人治疗过程中转化为小细胞肺癌的案例，看看能够给我们什么样的启示：
这一研究调研了例病人，其中名病人即诊断为非小细胞肺癌，又被诊断为小细胞肺癌。
也就是说有两种肺癌亚型的细胞，但是只有四分之一的病人是符合非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的特点。
发生亚型转化的这一数字比例是0.2%，也就是一千个病人中有两个病人从非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌。其中30个病人是腺癌病人，16个病人是鳞癌病人。
下面是一些具体的特点：
问题一：由于肺癌病人有原发病灶和转移灶的区别，那么非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的这个转化，是发生在原发病灶还是转移病灶呢？
答：30名腺癌患者有27名的转化发生在原发病灶，占比90%，也就是多数的肺癌亚型转化发生在原发病灶位置。再看一下鳞癌患者的情况，16名肺鳞癌患者中的12名是在原发灶位置发生的亚型转化，占比75%。也就是多数还是发生在原发灶的位置。
问题二：非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌，这个转化会打乱我们的治疗计划，一个比较关心的问题是多数这种转化是什么时候发生的？
答：本篇研究