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TUhjnbcbe - 2023/4/6 21:56:00
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你有没有发现,身边得癌症的人越来越多。尤其是肺癌,是我国发病率和死亡率均位列第一的“杀手”。对大多数患者来说,进口新药不一定用得起,也不一定用得上。最近,国药之光“阿美替尼”,不断取得利好,疗效优越,为中国患者带来新希望。

肺癌的靶向治疗

肺癌主要包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌两种类型。非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%,大部分患者诊断时已处于中晚期,5年生存率不高。随着精准医疗的发展,晚期非小细胞肺癌的靶向治疗,成为了精准医疗的最佳典范。

所谓靶向治疗,就是找到肿瘤生长所必需的基因突变,将它精准阻断从而抑制肿瘤生长。

非小细胞肺癌常见的驱动基因包括:EGFR、KRAS、HER2、ALK、ROS1等。在亚洲人群中,40%-55%晚期非小细胞肺癌患者为EGFR突变阳性。EGFR已经成为肺癌治疗的重要靶点。

什么是EGFR突变?EGFR是“表皮生长因子受体”的英文缩写,它能够促进细胞增殖,抑制细胞凋亡等。在一些肺癌细胞中,EGFR基因突变了,导致它不能被正常关闭,就会使细胞不可控的增殖,最终导致肺癌的发生和发展。

年,吴一龙教授开始筛选EGFR突变的病人进行靶向治疗研究,确定了EGFR突变与患者疗效之间有着明确的关系,这开启了肺癌的精准医疗时代。虽然第一代EGFR靶向药物的疗效不错,但多数病人在用药1年左右会出现疾病进展。

原来,癌细胞也在变化,出现了新的突变,对第一代靶向药物不再敏感。

耐药后的新选择

如果出现了耐药,该怎么办呢?首先,我们要分析到底是什么新突变引起了耐药。结果很有意思,超过一半的耐药患者中,EGFR基因又产生了一个新的突变:TM突变(EGFR蛋白第氨基酸由T变成M)。

第一代靶向药物无法抑制这个突变蛋白的功能,所以失效了。为了解决这个问题,研发者开发了能攻击新突变的新一代药物。

年03月,国家药监局批准阿美乐(阿美替尼)上市,适应症为:既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗进展、且TM突变阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

阿美替尼临床试验的主要研究者陆舜教授,总结了阿美替尼Ⅰ期/Ⅱ期临床研究数据。该研究表明,对服用一、二代EGFR靶向药产生TM耐药突变的晚期肺癌患者,阿美替尼具有非常好的疗效,其客观缓解率68.9%,疾病控制率93.4%。中位无进展生存期(mPFS)达12.3个月,是全球首个mPFS超过1年的三代EGFR靶向药。

阿美替尼*副反应小,不良事件少,研究期间未见患者出现间质性肺炎,在耐受性和安全性上均有优异表现。EGFR靶向药之所以深受欢迎,除了疗效好,还因为它是口服的,非常方便,整体副作用比化疗轻许多。

年9月16日至21日,欧洲肿瘤内科学会年会以线上形式隆重召开。在此次大会上,陆舜教授更新了阿美替尼治疗EGFRTM突变阳性非小细胞肺癌的研究(APOLLO)。数据惊艳,为患者带来了长期生存的希望。

生存获益是王道

生存才是王道。如果一个药物能够为患者带来更好的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),则是更好的治疗选择。虽然第一代EGFR抑制剂相比化疗的无进展生存期更好,但没有总生存期的获益。

在年欧洲肿瘤内科学会年会上,陆舜教授对APOLLO研究的总生存期(OS)结果进行壁报介绍。阿美替尼在第一/二代EGFR靶向药物治疗后出现疾病进展的EGFRTM阳性晚期肺癌患者中,显示了令人鼓舞的OS获益。

中位总生存期达30.2个月,成为目前EGFR-TKI单药中国人群二线治疗最长总生存期数据。

阿美替尼是我国首个自主研发的第三代EGFR抑制剂,可以有效抑制EGFR敏感突变和TM耐药突变。即使在疾病进展后,仍有34%的患者继续阿美替尼治疗,并从中得到持续获益。这也显示了阿美替尼疗效的优越。

前期数据已提示,阿美替尼在伴脑转移患者中的有效性,脑转移患者总缓解率(ORR)达61.5%。在本次更新的研究结果中,伴脑转移的患者接受阿美替尼治疗后,中位总生存期达19.1个月。

阿美替尼对脑转移患者的生存获益,得到进一步明确。

控制脑转移是关键

为什么脑转移患者的治疗很重要?脑是肿瘤转移中的常见部位,肺癌的脑转移发生率位居所有癌症的前列。初诊的肺癌患者中约有10%伴发脑转移,而在诊治过程中有20%~65%的肺癌患者会发生脑转移。

一旦出现脑转移,将严重影响患者的生活质量与预后。若无及时、有效的治疗,患者生存期将显著缩短,自然生存期仅1~2个月,最长不超过半年。

EGFR突变阳性患者发生脑转移的概率更高。因此,肺癌全程管理需要重点

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