多年来，研究人员一直认为KRAS是一个“不可攻克的”靶点，大约13%的肺癌患者携带KRASG12C，在多达3%的结直肠癌和其他实体瘤患者中也发现了这种突变。直至AMG被开发，专门针对这种突变，直接抑制剂治疗该突变非小细胞肺癌。至此，非小细胞肺癌‘不可成药’靶点才被攻克。
年5月，FDA加速批准了sotorasib（商品名Lumakras，研发代码AMG，中文译名索托拉西），这是一种RASGTPase家族抑制剂，用于KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者，这些患者既往接受过至少1次全身治疗。
索托拉西的获批，代表着直接抑制剂治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)的时代已经到来。
在年6月的《新英格兰医学杂志》上，发表了CodeBreaK期试验(NCT)的数据。
研究结果表明，在接受免疫疗法和/或化学疗法治疗后进展的KRASG12C突变非小细胞肺癌患者中，索托拉西的客观缓解率(ORR)为36%（95%CI，28%-45%）。治疗的中位反应持续时间(DOR)为10个月，58%的患者经历了6个月或更长时间的DOR。
中位无进展生存期(PFS)为6.8个月，中位总生存期(OS)为12.5个月。
研究人员在试验中招募了名患者，其中名在基线时根据RECIST标准具有可集中评估的病变。符合条件的患者需要具有KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，根据肿瘤活检的中心测试进行评估。患者必须在先前的标准治疗中取得进展，并排除那些有活动性脑转移的患者。
患者被分配到mg口服索托拉西直到疾病进展。在长达48周的时间内每6周进行一次放射线扫描，然后每12周进行一次。
该试验的主要终点是根据RECISTv1.1标准通过盲法独立中心审查得出的ORR，关键次要终点包括DOR、DCR、恢复时间、PFS、OS和安全性。
28名(22.2%)患者经历了需要调整剂量的治疗相关不良反应(TRAE)，9名(7.1%)患者因TRAE停止治疗。
有20个(15.9%)5级AE，但研究人员得出结论认为没有一个与治疗相关。研究人员记录了26次3/4级AE，其中最常见的是3级丙氨酸转氨酶升高（n=8）。
目前，研究人员正在正在进行的随机第3期CodeBreak试验(NCT)中对同一患者群体中的索托拉西与docetaxel进行比较。预计研究完成日期为年4月。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。