8月11日，美国药监局(FDA)批准DS（德喜曲妥珠单抗、Enhertu）用于治疗HER2突变的转移性或不可切除性非小细胞肺癌(NSCLC)，这是在HER2突变非小细胞肺癌中，获批的首款ADC药物(抗体药物偶联物)[1]，而在此前，DS已有多个适应症获得中美药监局突破性疗法认定。
美国药监局（FDA）标志性建筑物
什么是突破性疗法认定?
突破性疗法认定(BTD)早于年7月，由FDA首次提出，目前中国药监局(NMPA)在《药品管理法》也包含该程序。突破性疗法认定是加速罕见病或严重疾病，以及威胁生命的新药研发和审批的一种措施，详见《国家药监局
国内外新药上市审批流程比较》。
DS的突破性疗法认定
美国药监局
1.年8月29日—治疗既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗及T-DM1治疗后疾病进展、HER2阳性局晚期或转移性乳腺癌;
2.年5月12日—治疗HER-2阳性、不可切除的或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌;
3.年5月18日—治疗HER2突变的转移性或不可切除的非小细胞肺癌;
4.年10月4日—治疗既往接受过≥1种抗HER2治疗的不可切除的或转移性HER2阳性乳腺癌。
中国药监局
年4月1日，DS用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，获中国药监局突破性疗法认定。
什么是HER2突变?
HER2突变，也可称为HER2阳性，多由生长因子受体2基因突变所致，肺癌、乳腺癌等多种癌症中，都有可能存在HER2基因异常突变，往往对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，一种靶向抗癌药原发性耐药[2]。原发性耐药是指对某个或某类药物治疗无反应，仅在六个月内就会出现耐药，通常需要寻找其他药物治疗。
目前，市面上绝大多数靶向药是TKI药物，如乐伐替尼、奥希替尼等，因此，HER2基因突变检测为阳性的患者，对绝大多数靶向治疗无效，亟需特效靶向药物。
ADC药物的作用原理和特点
ADC药物一般是由特异性单克隆抗体和高杀伤性细胞*性药物，通过特定的连接头，从而将靶标偶联起来的靶向生物药剂，其目的是“瞄准”目标肿瘤细胞，更精准地把小分子细胞*性药物运输到目标肿瘤细胞[3]，再由小分子细胞*性药物“*死”肿瘤细胞。
ADC药物结合高抗肿瘤活性细胞*性药物，以及靶向性、选择性强的抗体的优势，既具有小分子细胞*性药物的肿瘤杀伤特性，又能够选择性降低该类药物脱靶的副作用，更高效地发挥药物的治疗作用。
DS结构图
DS为何被称为“神药”?
DS是一款靶向HER2的ADC药物，由英国阿斯利康和日本第一三共联合研发，是曲妥珠单抗（赫赛汀、Trastuzumab）和依沙替康，通过肽链构成的复合药物，同时兼具靶向药和化疗药的优点，能够治疗对TKI原发性耐药的HER2突变转移性、复发性或不切除的肺癌、乳腺癌、胃癌以及结直肠癌，这类患者多处于晚期，DS因可作为多种晚期癌症的治疗选择，因此被称为“神药”。
DESTINY-Lung02—DS治疗HER2突变非小细胞肺癌客观缓解率近60%!
DESTINY-Lung02研究是一项多中心、随机的II期临床试验，DaiichiSanky教授等人在此研究中，评估了DS治疗HER2突变的转移性或不可切除的非小细胞肺癌的疗效和安全性。
试验设计
研究共纳入了52例HER2阳性的转移性或不可切除的非鳞状非小细胞肺癌患者，每3周接受DS5.4mg/kg静脉注射一次，直至出现不可接受的*性或发生疾病进展。
疗效结果
客观缓解率(ORR)：所有患者的ORR为57.7%，1.9%的患者(1例)达到完全缓解，55.8%的患者(29例)为部分缓解;
中位缓解持续时间(DOR)：8.7个月。
安全性结果
最常见的实验室检查异常(≥20%)：白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、淋巴细胞、血小板和白蛋白减少，天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶升高;
最常见的不良反应(≥20%)):恶心呕吐、食欲下降、疲劳、便秘和脱发。
研究证实，DS治疗HER2突变的非小细胞肺癌具有持久的抗癌活性，近六成患者出现缓解，且绝大多数不良反应可耐受[1]，这一试验直接推动了DS在肺癌中的获批[4]。
HER2突变癌症治疗，HER2检测是关键
癌症治疗逐渐向精准治疗发展，ADC药物也是该时代背景下的产物，精准医疗归根结底离不开临床诊断和临床检查。只有明确药物的适用患者人群，少走反复尝试的弯路，才能更早地控制患者病情的发展，发挥药物的最佳疗效。
多项研究证实，DS对HER2突变的患者更加有效。目前，临床上最常用的HER2检测方法是荧光原位杂交法(FISH)以及免疫组织化学法(IHC)，想要接受DS治疗的患者，一定要去专业机构进行检测。
中国药监局已受理DS的上市申请
目前，DS还未在国内上市，年3月21日，我国药监局已受理DS-在中国的上市申请，目前仍在审批过程中。
不止在肺癌，DS作为一款“新星”药物，用于乳腺癌的治疗，出现缓解的患者超过60%，晚期胃癌中，有效率也超过50%，对结直肠癌的疾病控制率(DCR)甚至高达83%[5]，DS作为一款高效且多面的ADC药物，在中国上市指日可待!
参考文献
1.TrastuzumabDeruxtecan在美国获批用于治疗既往接受过治疗的HER2突变转移性非小细胞肺癌患者—第一三共(中国)新闻稿
2.HER2基因突变检测的临床意义—个人图书馆
3.《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(版)》
4.FDAgrantsacceleratedapprovaltofam-trastuzumabderuxtecan-nxkiforHER2-mutantnon-smallcelllungcancer—FDA
5.爆!靶向四大癌种，HER2广谱王牌新药DS-势不可挡!—无癌家园