年的欧洲肺癌大会(ELCC)于4月11日正式在瑞士日内瓦拉开帷幕,ELCC是全世界最前沿的肺癌多学科学术活动之一,吸引了所有业内人士的参与。
在今年的ELCC大会上,POPLAR研究的3年生存结果随访数据新鲜出炉,使用PD-L1药物阿特朱单抗(Tecentriq)免疫治疗在局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)中总体生存优于多西他赛,再次印证了免疫治疗的长期生存优势。
POPLAR研究设计
POPLAR研究是从年开展的跨越欧美13个国家61个研究中心的一项肺癌二线治疗以后使用免疫药物阿特朱单抗的II期随机对照临床试验,共纳入例既往含铂化疗失败的晚期NSCLC患者,按1:1分组至免疫药物治疗组及传统化疗组。
主要研究终点是总生存期(OS),次要研究终点为无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)及药物安全性。
图1POPLAR研究设计
POPLAR研究成果
在ASCO年会上,POPLAR研究公布了主要研究结果:
不管是意向治疗人群(ITT人群)还是PD-L1表达亚组人群,免疫治疗组与化疗组两组总生存期曲线随着随访时间的延长进一步分开,免疫治疗组的获益和生存优势更加显著。免疫治疗组相比化疗组总生存期得到明显改善,分别为12.6个月和9.7个月;不管是ITT人群还是PD-L1表达亚组人群,均观察到阿特朱单抗治疗组的总生存期优于化疗组。免疫治疗组的患者缓解持续时间较长,中位DOR达到18.6个月,而化疗组为7.2个月。阿特朱单抗安全性良好,3~4级不良反应发生率低(12%对比化疗组39%);最常见的药物相关不良事件为食欲下降、气促、腹泻、恶心。
图2POPLAR研究ITT人群的OS结果
图3POPLAR研究PD-L1表达亚组人群的OS结果
图4POPLAR研究PD-L1表达亚组人群的风险比森林图
基于POPLAR与随后的OAK研究的阳性结果,年10月美国FDA批准免疫疗法药物阿特朱单抗(Tecentriq)用于治疗转移性非小细胞肺癌,成为FDA批准的第一个PD-L1单抗类免疫药物。
POPLAR研究最新成果
在刚刚进行的年欧洲肺癌大会上公布了POPLAR研究的长期生存数据,清晰的显示出免疫治疗在后线治疗中长足的生存获益。
与多西他赛相比,免疫治疗组的2年和3年总生存率显著升高。阿特朱单抗组中有32.2%的患者在2年时存活,而多西他赛组仅为16.6%。在3年时,阿特朱单抗组中有18.7%的患者存活,而多西他赛组为10%。不管PD-L1表达水平如何,在鳞状和非鳞状组织中都观察到阿特朱单抗组的长期总生存率获益,甚至PD-L1表达<1%的患者,其长期生存率都很高。PD-L1高表达的患者的3年OS率,阿特朱单抗组为37.5%,多西他赛组为14.9%;PD-L1低表达的患者的3年OS率,两组分别为18.0%与11.0%;PD-L1表达阴性的患者,3年OS率分别为20.5%和6.8%。
来自POPLAR的3年结果是迄今为止PD-L1疗法用于晚期非小细胞癌患者二线治疗最长时间的随访数据,此次试验报道的3年生存率与既往免疫疗法数据类似,再次证实了相比化疗组,免疫治疗为晚期肺癌患者带来了长足的生存获益。
令人欣喜的是,即使在PD-L1阴性的亚组中,免疫治疗依然保持着巨大的优势,这为后线不区分PD-L1表达情况全线使用免疫疗法奠定了基础。
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