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看法一清华罗教授?一滴血又虚假过度宣传了?读“清华滴血验癌”新闻有感:兼议临床应用的蛋白类肿瘤标志物读“清华滴血验癌”新闻有感:兼议临床应用的蛋白类肿瘤标志物

近期,有个标题为“清华教授发现全新肿瘤标志物研发试剂可测癌症”的新闻很火,科学网有多篇相关评论博文,其中至少有两篇还被编辑置顶推荐。我本打算对该新闻不做任何评论,无奈如鲠在喉,不吐不快,只好写此博文,谈谈自己的粗浅看法。

从中新社的这篇新闻的报道来看,清华罗永章教授的这个成果至少有三个亮点:1)“在国际上首次发现Hsp90α(热休克蛋白90α)为一个全新的肿瘤标志物“;2)“患者只需取一滴血液,通过试剂盒检测,即可用于病情监测和治疗效果的评价,为指导肿瘤个体化治疗提供辅助依据”;3)“自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒已通过临床试验验证,获得了国家第三类(最高类别)医疗器械证书,并通过了欧盟认证,从此获准进入中国和欧盟市场“。如果都是真的,这个成果确实称得上是重大成果,尤其是能进入欧盟市场很不容易。本文先简单分析一下这三个亮点是否属实,或者准确。

首先看罗教授是否是在“国际上首次发现Hsp90α为一个全新的肿瘤标志物”。Hsp90(heatshockprotein90),是一类分子伴侣蛋白,是热休克蛋白家族中的一类,90是指其分子量为90kDa,Hsp90α是其中的一个亚型,这类蛋白的主要功能是辅助其它蛋白正确折叠,在蛋白质遇热时能稳定蛋白,这也是该类蛋白名称的由来,Hsp90可以帮助蛋白降解,还可以稳定一些肿瘤生长所需的蛋白,因此,抑制Hsp90,就可以这些肿瘤生长所需的蛋白,从而达到抗癌的作用,这也是Hsp90抑制剂抗癌作用的大致机理。目前,至少有几十个正在进行或已经结束的临床试验来检验Hsp90的多种抑制剂抗癌疗效,一个III期临床试验已经结束,该试验药物有望不久被美国FDA批准上市。在这些药试验过程中,检测Hsp90α是证明其抑制剂的有效方法,因此,至少在10多年前,Hsp90α作为一种潜在的肿瘤生物标志物就有报道,检测Hsp90α的试剂盒也早就应用于临床前的动物试验。而罗教授在年才开始第一篇有关Hsp90α的论文,因此,目前没有任何证据表明罗教授在“国际上首次发现Hsp90α为一个全新的肿瘤标志物”,简单文献检索表明:在国际有影响的期刊上,已经有多篇有关Hsp90α是肿瘤标志物的综述文献,作者都不是罗教授,显示他在这个领域既不是首创者,也很可能不是最有影响的学者。

该成果的另一亮点是“滴血验癌”,患者只需取一滴血液就可搞定。这个其实并没有什么神奇,能做到只需一滴血,主要原因有两点:第一点:试验方法灵敏度高,尽管该报道并没有具体报道该试剂盒的作用原理,但是几乎可以肯定是基于ELISA技术(即:酶联免疫吸附),相信搞生物的网友大多对该技术不陌生,ELISA技术基于结合强度和特异性很高的抗原-抗体反应,即使是很少量的抗原,也可以通过该技术检测出来。第二点:Hsp90α的含量高,Hsp90在没有受到热压力的细胞中,占蛋白总量的高达1-2%,而当细胞受热时,该数字更可以升至4-6%。因此,就技术本身而言,ELISA技术作为一种成熟而广泛应用的技术,可以说本身没有多大的难度,目前,应用于非临床试验研究的检测Hsp90α的试剂盒,国际上有不少公司生产出售。

所以罗教授的成果的亮点就剩一个了,即通过了临床试验验证。该检测方法能在中国获得CFDA的批准,似乎并不能证明罗教授的技术比国外同行的更胜一筹,因为中国的临床试验,一直为国内、国际同行所诟病,其靠谱程度,医院工作的网友更清楚。如果该技术在欧洲通过临床验证,并被欧盟EMA批注,上述的怀疑那简直就是污蔑了。然而,无论是EMA官方网站还是google网上检索,都没有发现罗教授的这个技术“通过了欧盟认证”、“获准进入中国和欧盟市场”。如果有网友发现相关报道或其它证据证明该检测技术已被欧盟认证,欢迎留言、评论。本文无意贬低罗教授的成果,只是觉得任何成果都不应该被过度评价和放大,而应该实事求是的评价。

下面就谈谈自己所粗略了解的美国FDA批准的现在用于临床的蛋白肿瘤标志物。肿瘤标志物是生物标志物的一类,由于肿瘤/癌症的研究最为广泛、深入,临床需求也最大等多种原因,肿瘤标志物是生物标志物的研究最多的。生物标志物的定义多种多样,最为权威的大概要数NIH在年的定义:"acharacteristicthatisobjectivelymeasuredandevaluatedasanindicatorofnormalbiologicprocesses,pathogenicprocesses,orpharmacologicresponsestoatherapeuticintervention."生物标志物根据其检测目的和功用,可至少分为如下10类(恕不能一一翻译)。从报道看,罗教授的检测Hsp90α试剂盒貌似属于prognosticbiomarkers(预后生物标志物)

Translationbiomarkersareusedinbothapreclinical(i.e.animalmodels)andclinicalsetting

Earlydetectionbiomarkersareusedtoidentifytheearlieststagesofdiseaseonset

Diagnosticbiomarkersareusedtoidentifythepresenceorabsenceofaspecificdiseasestate

Stagingbiomarkersareusedtodistinguishbetweendifferentstagesofachronicdisorder

Prognosticbiomarkersareusedtodeterminepatientsurvivalprobability

Diseasebiomarkersarerelatedtoaclinicalout

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