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肥胖和脂肪肝患者即使不吸烟也需要筛查肺癌 [复制链接]

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作者:杨菁朱婵艳范建高随着现代化、城市化、老年化的进程,以及高热量、高脂肪、高果糖饮食结构和久坐少动生活方式的盛行,肥胖已成为危害人类健康的四大问题之一。肥胖患者糖尿病、心脑血管疾病和恶性肿瘤的发病率和死亡率显著增加。腰围增粗的腹型肥胖比单纯体重超标的肥胖症更容易导致糖脂代谢紊乱和不良预后,而B超所诊断的脂肪肝(非酒精性脂肪性肝病)又比腰围增粗更能预测糖尿病、心脑血管疾病甚至恶性肿瘤的发病风险。为此,脂肪肝又被称为肝脏肥胖、内脏肥胖、恶性肥胖,临床上需高度重视营养过剩、代谢紊乱相关脂肪肝对健康的不良影响。俗话说一胖生百病,这在腹型肥胖,特别是肝脏肥胖时尤其明显。既往大量研究表明,肥胖及其相关脂肪肝与结直肠肿瘤、乳腺癌、肝细胞癌、胆管细胞癌、胆囊癌等恶性肿瘤的高发密切相关。肥胖与肺癌的关系至今鲜见研究报道,甚至以前曾有学者报道胖人不容易发生肺癌(主要是鳞状细胞癌),肥胖究竟会不会增加肺癌的发病风险,目前日益增多肺腺癌以及不吸烟的群体特别是女性肺癌的增多是否与肥胖和脂肪肝有关值得临床重视。肺癌(主要指原发性支气管肺癌)起源于构成呼吸系统大小气道的细胞,是包括我国在内的全球癌症死亡的首要原因。近30余年我国肺癌的发病率不断增高,而发病年龄则呈减轻趋势;与男性、吸烟密切相关的鳞状细胞癌在肺癌中的占比在下降,而与吸烟不密切的肺腺癌愈来愈多。肺腺癌现已成为肺癌患者首要的组织学类型,在女性、不吸烟的肺癌患者中肺腺癌的比例高达50%以上。仅仅依靠戒烟、不在室内和公共场所吸烟、治理大气污染,难以有效阻止肺癌的流行。原先认为不容易发生肺癌的肥胖和脂肪肝群体,现在可能同样面临肺癌特别是肺腺癌高发的危险。为了评估肥胖、非酒精性脂肪性肝病与肺腺癌之间的相互关联,年上海交通大医院范建高教医院胸外科瞿翼琛副主任和朱婵艳博士生进行临床病理研究。作者回顾性医院年和年全年连续外科手术证实的肺癌患者的人体学指标、血液生化数据以及腹部超声的检查结果,并调查吸烟、饮酒史,应用单因素分析和多元回归分析计算肥胖、脂肪肝对无过量饮酒的成年肺癌患者组织学分型的相关性以及诸多因素预测肺腺癌的贡献度和协同效应。结果在例胸外科手术治疗的肺癌患者中,例资料完整且无过量饮酒史的成年肺癌患者纳入临床病理分析,年龄18至89岁(平均60岁),绝大多数患者为50至70岁。其中,例(37.0%)为女性,例(43.7%)有吸烟史,例(58.3%)病理证实为肺腺癌,例(26.2%)体重指数大于25kg/m2诊断为肥胖症,例(21.6%)诊断有脂肪肝。在肺腺癌患者中,女性、不吸烟、肥胖、脂肪肝和高胆固醇血症的患病率显著高于其他组织学类型的肺癌患者。这种显著差异在年诊断的肺癌患者中比在年的病例中更加明显,年肺癌患者中女性、肺腺癌、无吸烟史、肥胖、脂肪肝的比例显著高于年的肺癌患者,而平均年龄则呈下降趋势。在进行性别、年龄、吸烟等因素调整后,肥胖和脂肪肝仍与肺腺癌独立相关,但未发现脂肪肝与肥胖并存时肺腺癌的占比显著高于肥胖或脂肪肝患者。日前这项研究结果发表在国外SCI医学期刊。吸烟被认为是肺癌的主要危险因素,尤其是鳞状细胞癌。此外,吸烟还与消化系统、泌尿系统、血液系统某些肿瘤的高发密切相关。世界卫生组织年估计,全球男性,例肺癌中85%归因于吸烟。随着一些国家和地区烟草控制力度的加强,吸烟相关癌症病例的比例也相应减少。在台湾,超过50%的肺癌患者从不吸烟。在我们的这项研究中,只有43.7%的患者有吸烟史,肺腺癌病例中吸烟的比例(30.9%)明显低于其他类型肺癌患者(61.5%)。因此,应探讨肺癌的其他危险因素,尤其是促进肺腺癌发生的危险因素。我们的这项单中心临床病理研究结果表明,肥胖、脂肪肝和高胆固醇血症可能导致肺腺癌风险增加,这在女性和不吸烟患者中尤应得到重视。体重指数和肺癌发病率之间的关系至今仍存在争议。在瑞典的一项研究中,与体重指数正常的男性相比,肥胖男性患各种癌症的风险显著增加。根据一项荟萃分析,不论是否戒烟,与体重指数正常的群体相比,体重指数超标(≥25kg/m2)与肺癌发病率呈负相关。与此相反,Kabat等利用加拿大国家乳腺癌筛查研究的数据发现,在有吸烟史的女性患者中,体重指数与肺癌的发生呈负相关,但在不吸烟的女性患者中,体重指数与肺癌的发病呈正相关。Kim等报道年龄和肥胖可能以不同的方式影响表皮生长因子受体突变的肺腺癌发生的性别差异。在我们的这项队列研究中,肺腺癌病例肥胖患病率高于其他类型肺癌病例,肺腺癌患者高胆固醇血症常见。进一步多因素回归分析显示,肥胖与肺癌患者腺癌独立相关。提示肥胖可能有助于增加肺腺癌的发病率,尤其是在不吸烟和女性患者中。过量食用高脂肪、饱和脂肪、胆固醇的肉食可能是肥胖及其相关肺腺癌发生的共同机制。此外,脂肪肝患者胆固醇、脂肪酸代谢、炎症反应和葡萄糖稳态的调节失常可能也参与肺腺癌的发病。我们研究发现,不管是否吸烟,肥胖、高胆固醇血症和脂肪肝都可能是肺腺癌高发的危险因素。鉴于不健康的生活方式及其相关的肥胖和脂肪肝可能参与肺腺癌的发病,因此应调查疑似肺癌患者的吸烟史及其饮食和运动习惯,并了解是否有肥胖和脂肪肝。除非积极采取控烟和改变生活方式的综合防治措施,否则过去几十年香烟消费的大量增加以及肥胖和脂肪肝的流行,未来10年至30年肺癌发病率仍将持续增加。日前美国癌症协会发布的年抗癌进展报告指出,体重增加和肥胖仅次于吸烟是当前癌症风险增加的重要原因。对于老肥胖或脂肪肝的中老年患者,即使不吸烟且无二手烟接触史,亦应定期通过胸片或胸部CT扫描来筛查肺癌。女性、不吸烟、肥胖、脂肪肝、高胆固醇血症的肺部肿瘤更有可能是肺腺癌,在无法获得组织病理诊断的疑似肺癌患者中,肥胖、脂肪肝等临床信息有助于肺癌的组织学类型的判断。然而,我们的这项研究存在许多局限性,研究结果有待今后长期随访的大样本多中心前瞻性队列研究证实。当前我们需高度重视肥胖和肝脏肥胖(脂肪肝)的防治,通过长期坚持少吃多动的生活方式有效减少人体脂肪特别是肝脏脂肪含量并避免肌肉萎缩,不但可以降低糖尿病、冠心病、中风和肝硬化的发病率,还可能减轻包括肺癌在内的17种恶性肿瘤的发病风险。

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