小细胞肺癌的病理诊断与治疗 [复制链接]

小细胞肺癌是临床中比较常见的一种肺癌类型，约占所有病理类型肺癌的15%～20％，恶性度高，易复发和转移。小细胞肺癌患者的发病年龄较其他几种类型略小，平均为40～50岁，与吸烟、职业致病等较为密切。

小细胞肺癌细胞的倍增时间约为30天，小细胞肺癌由于多生长于较大的支气管，以中央型肺癌多见，咳嫩痰血及肺部感染等较为常见。发展迅速，侵袭能力较强，发生远处转移较早，常转移至脑、肝、肾上腺、骨等部位，小细胞肺癌具有“生长快，转移快”的特点。

小细胞肺癌的病理特点肉眼特点有肿瘤软，切面灰白，位于肺门旁的肿瘤质脆易碎，有广泛的坏死并常累及淋巴结。在肺实质内的肿瘤多围绕支气管沿黏膜下层扩展，常累及淋巴管。约5％的小细胞癌呈周围型球形病灶。显微镜下特点有瘤细胞胞质稀少，细胞境界不清，染色质细颗粒状，核仁不明显或没有核仁，核分裂多见，核之间的镶嵌状排列明显，坏死广泛。复合型小细胞癌是指小细胞癌伴有其他非小细胞癌的成分，常见有腺癌、鳞癌或大细胞癌，但很少有棱形细胞或巨细胞癌。免疫组化特点有2/3以上的小细胞癌通过光镜能够诊断，免疫组化表达CD56、嗜铬粒(ChrA)和突触素(Syn)，有不到10％的小细胞所有神经内分泌标志物都阴性。

除了I期的小细胞肺癌建议手术以外，II期及III期的小细胞肺癌均推荐诱导1-2周期后进行同步放化疗。

小细胞肺癌对化疗、放疗的有效率高，但到一定时间以后，可能会对原来有效的化疗药物和方案耐药。对于大多数小细胞肺癌患者，建议予以化疗为基础的综合治疗。近30年来，针对小细胞肺癌化疗方案的研究一直未能取得显著的进展。目前采用的针对小细胞肺癌的一线化疗方案与30年前所采用的一线化疗方案是基本一致的，小细胞肺癌的化疗的疗效也一直停滞不前。

小细胞肺癌目前无相应的靶向药物推荐。

化疗与免疫药物联合使用在晚期小细胞肺癌中，总体生存期延长2-3个月。而且，目前取得阳性研究结果均为化疗联合PD-L1免疫药物（阿替利珠单抗/度伐利尤单抗），患者可以根据自己的整体情况酌情予以选择。

阿替利珠单抗+TIGIT（tiragolumab）+化疗治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的SHYSCRAPER-02研究没有达到无进展生存期（PFS）的主要终点，度伐利尤单抗+CTLA4单抗（Tremelimumab）+化疗方案的CASPIAN研究没有达到在统计学上显著改善OS的主要终点。因此，不建议小细胞肺癌使用化疗联合双免疫药物治疗。