临床研究白癜风专家 https://m.39.net/disease/a_5951583.html随着全球制药企业研发投入持续加码以及国内外药审提速，全球医药市场竞争愈加激烈。企业对新药研发投入不断增加、促进新的药物靶点及治疗方式不断被发现和应用，
在热门研发药物靶点上，目前存在着赛道拥挤、竞争激烈、同质化严重等现象。近年来，PD-1成为了国内外创新药市场追逐的热点。除此之外，全球创新药研发领域还有哪些热门靶点呢？
通过药融云全球药物研发数据库统计分析，可以看到全球创新药热门靶点排名以及各靶点处于不同研发阶段的药品数量。对在研药物靶点情况及研究阶段进行分析，可以更为深入地理解在研药物的开发策略和未来研发的创新方向。
全球创新药热门靶点TOP20盘点
图片来源：药融云全球药物研发数据库
据药融云全球药物研发数据库显示，当前全球创新药研发领域排名前二十名的热门靶点依次为：EGFR、HER2、Insulin、CD3、Aβ、Calciumchannel、PD-L1、CD19、COVID19Spikeglycoprotein、AR、VEGFR、GLP-1R、DRD2、NMDAR、bacterialDNAgyrase、PD-1、VGSC、ER、COX-2、TOP2。
其中，针对表皮生长因子受体（EGFR）的创新药数量总计个，处于药物发现阶段的45个，临床前个，申报临床3个，临床3个，I期临床60个，II期临床60个，III期临床11个，申请上市6个，批准上市29个，研究终止45个，研究暂停4个，无后续进展报道个。
针对人表皮生长因子受体2（HER2）的创新药数量总计个，处于药物发现阶段的29个，临床前个，申报临床3个，I期临床58个，II期临床42个，III期临床13个，申请上市2个，批准上市15个，研究终止38个，研究暂停1个，无后续进展报道个。
针对胰岛素（Insulin）的创新药数量总计个，处于药物发现阶段的23个，临床前26个，I期临床19个，II期临床16个，III期临床15个，申请上市2个，批准上市28个，研究终止77个，研究暂停2个，无后续进展报道个，撤市1个，对外授权1个。
全球创新药热门靶点TOP1——EGFR
EGFR位居热门靶点榜首
该家族的其他成员还包括ErbB-1（EGFR）、ErbB-2（HER2/neu）、ErbB-3（HER3）和ErbB-4（HER4）。这些家族成员的过度表达、突变或者与之结合的配体的高度表达，都会导致一些肿瘤疾病的产生，如非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈癌、宫颈癌、膀胱癌、胃癌、卵巢癌等。EGFR信号转导途径在肿瘤细胞的增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成等方面起重要作用，因此靶向EGFR药物也成为肿瘤治疗的热点。
通过药融云数据，针对全球EGFR靶点各适应症的药品数量进行TOP10统计排名，癌症的创新药研发数量为个，位居第一；其次分别是乳腺肿瘤个，实体瘤个，非小细胞肺癌个，晚期实体瘤95个，转移性乳腺癌85个，转移性非小细胞肺癌83个，胃肿瘤57个，转移性肺癌48个，胶质母细胞瘤47个。
EGFR靶点不同适应症药品数量排名
图片来源：药融云全球药物研发数据库
目前以EGFR为靶点治疗肿瘤的药物主要为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和EGFR单克隆抗体，我国现阶段EGFR靶向药物研发主要集中在小分子酪氨酸激酶抑制剂，已经有三代的发展历程。
第一代EGFR-TKI代表药物有阿斯利康的吉非替尼（Gefltinib）、罗氏的厄洛替尼（Erlotinib）、贝达药业的埃克替尼（Icotinib）。第一代EGFR酪氨酸激酶可逆性抑制剂，属于苯胺基喹唑啉类，可竞争性地抑制ATP与EGFR酪氨酸激酶活化区域位点的结合，从而阻断下游的蛋白激酶B(PKB/AKT)、STAT通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAKP)激活途径，阻断参与肿瘤生长与转移的EGFR信号转导通路。采用第一代EGFR-TKI治疗后的大部分肺癌患者会在治疗后1年左右出现耐药，TM突变出现在约49%~63%获得性耐药患者的组织标本中，被认为是第一代TKI耐药的最主要原因。
医院端历年销售趋势
图片来源：医院销售数据库
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图片来源：医院销售数据库
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第二代EGFR-TKI与第一代不同的是其与酪氨酸激酶活化区域的结合是不可逆的，同时也是泛HER抑制剂，可以同时抑制EGFR、HER-2和HER-4三种受体磷酸化及其后续的激酶活性。与第一代TKI相比，第二代TKI具有作用靶点多，不良反应强的特点，这也奠定了其临床获益比第一代TKI更显著的大趋势，同时也面临患者耐受性差的难题。代表药物有勃林格殷格翰的阿法替尼（Afatinib）、辉瑞的达可替尼（Da
