美丽的*皮肤爱心援助工程 http://nb.ifeng.com/a/20180523/6600898_0.shtml导语：Sotorasib是首个获得美国FDA批准的靶向KRASG12C突变的非小细胞肺癌药物。如今，Sotorasib在欧获批，为KRASG12C突变型晚期非小细胞肺癌患者带来新疗法。
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年1月10日，欧盟委员会授予sotorasib(Lumykras，索托拉西布)有条件的营销授权，用于治疗携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者既往至少接受过一次系统治疗后疾病进展。
该监管决定是基于2期CodeBreaK试验(NCT)的数据，结果表明，每日服用一次mg的sotorasib所诱导的客观缓解率(ORR)为37.1%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。中位起效时间(TTR)为1.35个月，疾病控制率(DCR)为80.6%。
中位随访时间为15.3个月，sotorasib的中位无进展生存期(PFS)为6.8个月，中位总生存期(OS)为12.5个月。
安进公司的研发执行副总裁DavidM.Reese博士表示：“Sotorasib是首个也是唯一一个有效治疗KRASG12C突变型NSCLC的靶向疗法，Sotorasib的获批有望改变欧盟患者的治疗结局。安进公司的这一里程碑式的科学发现，使研究人员将KRASG12C抑制剂推向临床，我们期待这一创新疗法可以惠及更多患者。”
CodeBreaK试验共招募了例局部晚期或转移性KRASG12C突变型NSCLC患者。受试者需要在先前的标准治疗中经历疾病进展。
受试者以mg的剂量口服sotorasib，每天一次，直至疾病进展。患者在48周之前每6周进行一次射线扫描，此后每12周进行一次。
该试验的探索性分析结果表明，肿瘤突变负荷(TMB)不是治疗反应的预测因素。数据显示，在TMB高的患者(定义为≥10个突变/mb)中，sotorasib组的客观缓解率(ORR)为40.0%，而TMB低的患者(定义为10个突变/mb)的ORR为42.0%。
其他研究结果显示，TP53野生型或突变型疾病患者接受sotorasib治疗后的ORR分别为40%和39%。STK11野生型或突变型疾病患者的ORR分别为39%和40%。最后，KEAP1野生型疾病患者报告的sotorasib的ORR为44%，而KEAP1突变型疾病患者的ORR为20%。
此外，在STK11突变的KEAP1野生型疾病患者中(n=22)，sotorasib诱导的ORR为50%，中位无进展生存期(PFS)为11.0个月，中位总生存期(OS)为15.3个月。在STK11突变的KEAP1突变型疾病患者中，sotorasib的ORR为23%，中位PFS为2.6个月，中位OS为4.8个月。
在STK11野生型和KEAP1突变型疾病患者中，ORR为14%，中位PFS为5.5个月，中位OS为7.5个月。最后，STK11野生型和KEAP1野生型疾病患者的ORR为42%，中位PFS为6.8个月，中位OS尚未评估。
在安全性方面，sotorasib最常见的*性反应包括：腹泻(34%)、恶心(25%)和疲劳(21%)。最常见的3级或更高级别的不良反应包括：丙氨酸转氨酶增加(5%)，天冬氨酸转氨酶增加(4%)和腹泻(4%)。
年5月，FDA批准sotorasib(Lumakras)上市，成为首个治疗KRASG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(既往至少接受过一次系统治疗)的药物。
