国产PD1单抗斯鲁利单抗给广泛期小细胞 [复制链接]

小细胞肺癌（SCLC）占肺癌总数的15%-20%，是肺癌中侵袭性最强的亚型，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。多数患者在确诊时已处于广泛期，该类患者临床病情恶化快，总体预后不良。

免疫检查点抑制剂的出现为SCLC患者带来新希望。但近年来多款PD-1产品（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）在SCLC领域接连折戟（如基于CheckMate-的研究数据，年12月30日，百时美施贵宝公司发布公告，撤回了纳武利尤单抗治疗ES-SCLC适应证；基于KEYNOTE-研究数据，年3月2日，默沙东公司主动撤回其SCLC适应证的审批申请）。这些PD-1抑制剂未能使ES-SCLC患者真正获益，迫切需要更为有效的PD-1抑制剂一线治疗方案，打破目前SCLC治疗窘态。

斯鲁利单抗是复宏汉霖公司自主研制的一种创新型PD-1抑制剂，是重组人源化IgG4单克隆抗体，具有结构稳定、抗体依赖的细胞*性作用（ADCC）和补体依赖的细胞*性作用（CDC）效应弱、有一定抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）效应、结合表位面积大、亲和力高、解离慢、抑瘤活性强、免疫原性低等特点。

年9月27日，由程颖教授牵头的国际多中心3期临床研究——ASTRUM-研究，发表在全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA）上，成为全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。

ASTRUM-是一项在既往未接受过治疗的ES-SCLC患者中比较斯鲁利单抗联合化疗及安慰剂联合化疗的临床有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心、Ⅲ期临床研究，在中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等多个国家共开设个试验中心，共入组例受试者。截至年10月22日，本研究共入组的斯鲁利单抗组（n=）和安慰剂组（n=）中位随访时间为12.3个月。斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.4个月（95%CI13.3–NE）和10.9个月（95%CI10.0–14.3），风险比（HR）为0.63（95%CI0.49–0.82；p0.）。两组的24个月总生存率分别为43.1%和7.9%。

斯鲁利单抗组及安慰剂组经独立影像评估委员会（IRRC）依据RECISTv1.1评估的中位PFS分别为5.7和4.3个月（HR0.48，95%CI0.38–0.59）。

安全性方面，斯鲁利单抗组的免疫相关不良事件（irAEs）发生率与已获批的PD-1/PD-L1单抗相似。

ASTRUM-研究结果标志着斯鲁利单抗有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗，并为SCLC患者提供全新的治疗选择。

ASTRUM-研究的成功是PD-1抑制剂治疗ES-SCLC的重大突破，基于该项研究，国家药品监督管理局（NMPA）已受理斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC适应症的上市申请；《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（版）》也新增斯鲁利单抗联合化疗EC方案作为ES-SCLC一线治疗推荐，为中国ES-SCLC一线治疗提供了更多的选择。斯鲁利单抗用于治疗SCLC于年4月获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定。同时，基于FDA针对斯鲁利单抗治疗ES-SCLC递交上市申请的正向反馈及FDAC类咨询会议的讨论结果。目前全球尚无一线治疗SCLC的抗PD-1单抗获批，斯鲁利单抗有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗，填补未来五年PD-1抑制剂一线治疗小细胞肺癌的临床空白。

ASTRUM-研究中斯鲁利单抗联合化疗获得了目前广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗中最长的OS结果，与化疗相比可以延长4.5个月的生存，迄今为止最低的HR：0.63，而且近期疗效和远期疗效的结果一致，同时具有良好的安全性。这项研究首次证实了PD-1抑制剂联合化疗同样能够改善广泛期小细胞肺癌的生存，这也是由我们中国研究者牵头的首个针对ES-SCLC适应症免疫治疗的国际多中心临床Ⅲ期研究。