今年9月,在由国际肺癌研究协会举办的年第22届世界肺癌大会上,近年来在晚期肺癌治疗中一路“乘风破浪”的PD-(L)1抗体药物,再度成为最耀眼的明星。
包括本土创新药企基石药业的舒格利单抗(抗PD-L1单克隆抗体)在内的多款PD-(L)1公布了一线治疗IV期非小细胞肺癌(NSCLC)的最新研究数据。PD-(L)1作为肺癌免疫治疗方案中已经取得极大成功的一种,更多新药的研发上市,意味着相关患者群体将获得更大的生存希望。
据国际癌症研究机构(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)发布的最新全球癌症统计报告,在年,全球癌症死亡病例万例,其中肺癌万例,远超其他癌症类型。
在中国,年有万人死于癌症,其中71万是肺癌——相当于平均每45秒就有一个生命因肺癌而消逝。
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肺癌为什么难治?一方面,癌细胞虽然是因基因突变而“黑化”的人体细胞,毕竟仍是人体细胞,要消灭它们,几乎注定是“杀敌一千,自损八百”;另一方面,癌细胞比正常细胞生长更快、适应力更强,还会欺骗人体免疫系统。或许正因如此,美国肿瘤家悉达多·穆克吉在《众病之王:癌症传》中写道:“癌是我们自身的一个更完美的版本。”
肺癌类型的复杂性,也给药物研发设置了不小的障碍。根据肺癌细胞的形态特点,可以分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),后者约占所有肺癌的85%,其中又包括腺癌、鳞癌和大细胞癌。而根据基因突变的不同,肺癌的亚型还可以进一步划分。因此可以说:肺癌不是一种疾病,而是多达几十种病的组合。
从上世纪30年代第一例成功的肺叶切除术至今,肺癌治疗理念不断进步,在传统的手术切除病灶和放疗、化疗之外,还发展出了更加精准的分子靶向治疗和免疫疗法。尤其是以PD-(L)1为代表的免疫疗法,更是在近几年让肺癌治疗发生了革命性的变化。
尽管当前肺癌死亡率仍居高不下,但晚期患者的生存期正在逐渐延长,生活质量不断提高,带癌生存超过5年、10年的患者越来越多。
肺癌是一种古老的恶疾,我国古代就有“胸中气满,喘息不便,内痛引肩项……十月之内死”的记录,从“十月之内死”,到如今还能搏上几个回合,与肺癌的战斗虽然前路漫漫,现代医学至少已经让我们看到了一线曙光。
Part1肺癌治疗“三驾马车”:手术、放疗、化疗
通过手术治疗肺癌的尝试最早可追溯到19世纪,但直到年,才第一次获得真正意义上的成功:一名48岁的美国医生患上支气管鳞状细胞癌,医院外科医师EvartsAmbroseGraham为其实施了开胸手术,将病变的肺叶全部切除。打开胸腔极易导致感染、大出血或呼吸衰竭,但Graham胸有成竹,十多年前,他参加“西班牙大流感”防治时,发明了一种通过扎紧肺门来阻挡空气进入肺部以防止感染的方法,在这次手术中,他如法炮制,结果大获成功。术后,那名医生奇迹般地又活了30年。
不可否认,这次成功存在许多偶然,但它第一次验证了手术治疗肺癌的价值。人一共有五片肺叶,对于肺功能正常的患者,即使切除一片,其它肺叶也可以通过代偿性膨胀,逐渐弥补一部分肺功能。8年后,在中国北京,医院也完成了全肺切除的“亚洲第一刀”。
直到今天,手术切除仍是早期肺癌最直接有效的治手段,最初的开胸手术也逐步发展到胸腔镜微创手术,以减轻创痛,降低感染风险。对于相对早期的肺癌,通过手术完全切除癌肿、临近组织及局部转移淋巴结,配合放疗、化疗等综合治疗,理论上可以实现根治。
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而放疗,是利用高能射线来攻击癌细胞,包括传统光子放疗、新型质子和重离子放疗。
放疗的历史,要从20世纪初说起。
年,德国人伦琴发现了X射线,这一发现很快引起了医学界的