国际癌症疗法之靶向治疗 [复制链接]

国际癌症疗法之靶向治疗

全球靶向治疗是一种药物治疗，通过攻击癌细胞的特定特征，即分子靶点，以阻止癌症的生长和扩散。靶向治疗的其他名称是生物治疗和分子靶向治疗。

①国际靶向治疗如何发挥作用

靶向治疗药物在全身循环，每种药物都作用于癌细胞内部或表面的特定分子靶标（例如，基因或蛋白质）。这些分子靶点参与了癌细胞的生长和存活，阻断它们可以杀死癌细胞或减缓其生长，同时最大限度地减少对健康细胞的损害。

国际上靶向治疗药物的作用方式与化疗药物不同。化疗药物也在全身循环，但它们特别影响快速分裂的细胞。它们能杀死癌细胞，但也能损伤其他快速分裂的细胞，例如人口腔、胃、皮肤或头发中的健康细胞。

②分子靶标从何而来

癌症是由于一个人的基因发生了异常变化，能够导致癌细胞繁殖和生长。这些基因异常被称为分子靶点，它们可能是获得性的，也可能是遗传性的。

·获得性基因改变

大多数癌症并不是由遗传的基因变化引起的，而是由于身体细胞中的错误随着时间的推移而累积（称为获得性变化）。这些基因缺陷是在癌变细胞的结构中，而不是在正常细胞中。国际上很多做相关研究的人员已经发现一些基因异常在许多癌症中起关键作用。

例如：

肺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变

黑色素瘤、肠癌和甲状腺癌中的BRAF突变

肺癌和神经母细胞瘤中的间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变

肠癌中的KRAS突变

黑色素瘤、白血病和肠癌中的NRAS突变

乳腺癌和胃癌中高水平的人表皮生长因子受体2(HER2）

胃肠道间质瘤和黑色素瘤中的KIT突变。

全球的相关研究为了查明癌症是否含有可能对特定靶向治疗药物有反应的基因或相关蛋白的变化，医生会从癌症中取一个组织样本，送到实验室进行分子检测。患者可能需要几天到几周的时间才能收到结果。

·遗传性缺陷基因

一些基因异常与从父母那里遗传的一个缺陷基因（突变）有关，遗传的缺陷基因可能会增加一个人患癌症的风险。然而，并非所有遗传了缺陷基因的人都会患上癌症。大约5%的癌症是由遗传缺陷基因引起的。目前世界癌症科学家正在不断发现与癌症相关的遗传性疾病，例如：

BRCA基因的遗传突变与乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌有关

林奇综合症增加了患肠癌、子宫癌、卵巢癌和胃癌的风险

Li-Fraumeni综合征增加乳腺癌、原发性骨癌和肾上腺癌的风险

考登综合征增加患乳腺癌、甲状腺癌和子宫癌的风险

家族性腺瘤性息肉病(FAP)是肠癌、胃癌和甲状腺癌的危险因素

在美国，如果患者的主治医生怀疑癌症与遗传基因缺陷有关，会将患者转诊给家庭癌症服务机构或遗传咨询师。病理学家可以对血液或组织样本进行特殊检测，以寻找可能的遗传基因变化，这被称为基因检测。

（靶向疗法示意图）

③目前国际靶向治疗药物

国际上每一类靶向治疗药物都作用于特定的分子靶点，主要的两类药物是单克隆抗体和小分子抑制剂。

※单克隆抗体

这些药物是由称为抗体的免疫系统蛋白制造的（合成的）版本，抗体是身体抵抗感染的天然防御的一部分。合成的抗体锁定在细胞或周围组织表面的一种蛋白质上，以某种方式干扰癌细胞的生长或存活。在国际分类标准上，单克隆抗体可分为靶向治疗或免疫治疗，具体取决于单克隆抗体的类型。靶向治疗单克隆抗体的药物包括：

·血管生成抑制剂

这些药物旨在减少肿瘤的血液供应，以减缓或阻止肿瘤生长。它们靶向与癌细胞生长相关的各种受体或蛋白，并阻止它们发挥作用。例如，贝伐单抗靶向作用于血管内皮生长因子(VEGF)，一种帮助新血管形成的蛋白质。

·HER2靶向药物

HER2是一种导致癌细胞不可控生长的蛋白质。一些靶向治疗药物可破坏HER2阳性癌细胞，或降低其分裂和生长能力。例如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，用于治疗HER2阳性乳腺癌。

·抗CD20单克隆抗体

这些药物靶向作用于在一些B细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中发现的一种称为CD20的蛋白。示例包括利妥昔单抗和obinutuzumab。

※小分子抑制剂

这些药物可以进入癌细胞内部，阻断某些告诉癌细胞生长的酶和蛋白质。小分子抑制剂包括：酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。这些药物阻止一组称为酪氨酸激酶的酶发送信号，限制癌细胞生长、繁殖和扩散。没有这个信号，癌细胞就会死亡。目前全球含有TKI的药物包括厄洛替尼、舒尼替尼、拉帕替尼和依鲁替尼。

·雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂

这些药物阻断了促进癌细胞生长和扩散的酶mTOR。依维莫司是一种mTOR抑制剂，批准用于某些类型的肾癌。

·PARP抑制剂

这些药物阻止PARP蛋白修复癌细胞受损的DNA。Olaparib是一种PARP抑制剂，批准用于某些卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。