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作者：Tiffany
导言：肺癌不仅仅难治愈，更具有极其多的不确定因素，当一个肺癌肿瘤看似被消除了，这个肿瘤随时都会卷土重来。这些肿瘤非常狡猾，有着你想不到的能力。近日，Sordella教授带着她的团队对肺癌细胞一探究竟，试图探索出一个新的更有力的治疗方法。
日常生活中我们人人都有生病吃药的经历。医院看病时，医生会给我们开抗生素，这些药物是来治疗细菌感染的，但是也许有些人会感到奇怪:为什么医生通常会要求病人吃完整个疗程的药呢？即便症状消失了之后为什么也要继续按时按量服用完那些药呢？这就是为了确保所有残留的细菌到最后能够被药物杀死。
冷泉港实验室(CSHL)来访的科学家RaffaellaSordella调查了一些肺癌中出现的类似问题。在大约15%的非小型肺癌细胞中，有一种名为EGFR的生长受体，这种受体有明显的突变功能，会导致肿瘤细胞不断地不受控地增长与增多。为此，研究人员研发了一种药物，试图强力抑制EGFR并杀死癌细胞，但肿瘤过不了多久又重新生长回来了。Sordella想要了解这种复发问题背后究竟是什么分子机制在作祟，如果搞清楚了复发的这个根本原因，就可以制定如何预防肿瘤复发的策略了。
在非小型细胞肺肿瘤中，15%由对EGFR敏感的细胞组成，EGFR抑制剂可以杀死这些细胞。图中，这些细胞的细胞核是被染成蓝色的部分，细胞表面是被染成红色的部分
Sordella和她的同伴发现，一小部分的耐药癌细胞在治疗前就已经存在，这些细胞不依赖于EGFR而不断生长，而是依赖于另一种基因(AXL)获得生存。此外，这些细胞具有非常强的生命力，竟然可以在这些药物敏感状态和耐药状态之间互相转换。当患者完成EGFR治疗后，残留在体内的的细胞中还会随机不断发生变形，从而导致这两种类型的细胞卷土重来，再次入侵人体免疫系统。
在这次研究中，Sordella以及她的团队与NorthwellHealth的几位临床医生还有前CSHL教授GregoryHannon合作，其中，Hannon教授现在在英国剑桥癌症研究所(CancerResearchUKCambridgeInstitute)工作，他的研究重点是“微观RNA”，这是一种通过管制转录(复制)基因来调节细胞的分子。
对EGFR敏感度很高的肺肿瘤包含了一小部分耐药性强的癌细胞，这些癌细胞在治疗前就已经存在了。图中，细胞的内部骨架是被染成绿色的部分，细胞核就是被染成蓝色的部分
Sordella对此做了一个比喻：“这个基因组就像一个图书馆一样。当你要设计一个食谱以便烘焙食物时，你去到那个图书馆，抄写完你所要用到的食谱，然后你把这个食谱从图书馆里拿出来，再回到厨房。”
这些“微观RNA”的作用是负责拦截所有你从图书馆中带出的食谱信息。然后，它们最终决定这到底是不是细胞会用到的食谱。所以它们就是细胞的“看门人”。
研究人员还发现，一种名为miR的微观RNA决定了癌细胞的“状态”。如果癌细胞丢失了miR，就会触发一连串的“事故”，让细胞能够游动在另外一条叫作“AXL”的通道，从而不会被针对EGFR的药物杀死。因此这些耐药性强的细胞存活下来，最终，肿瘤又重新长回来了。
总之，了解肺癌的耐药性是如何产生的，这是弄清楚如何消除肿瘤的关键。Sordella希望这些发现可以帮助科学界研制更有针对性的治疗方法，从一开始就消灭依赖AXL和EGFR存活的肿瘤细胞。
所以，肺癌也许比想象的更可怕，因为它的不确定因素太多了，即便是治好了，也有复发的可能性，希望科学界能加快研究的进度，找准复发的根本原因后就对症下药，治愈更多的肺癌患者。
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