治疗白癜风去哪里最好 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/sfxbdf/1、什么是乳腺癌分子靶向治疗？
分子靶向治疗是针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段，其作用的靶点包括细胞表面抗原、生长因子受体或细胞内信号传导通路中重要的酶或蛋白质，而广义的分子靶点则包括了参与肿瘤细胞分化、细胞周期调控、凋亡、细胞迁移、浸润转移等过程的从脱氧核糖核酸(DNA)到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子。
2、肿瘤细胞有哪些特性？
在大多数实体肿瘤细胞膜表面，都表达有表皮生长因子(EGFR),可进一步分为4个亚型:HER-1(EGFR-1)、HER-2、HER-3、HER-4。它们与相应配体相结合后,使胞内相应结构域被ATP(三磷酸腺昔)磷酸化，进而激活胞内MAPK(促分裂原活化蛋白激酶)信号传导通路，促进细胞增殖。因此,EGFR可以作为抑制肿瘤增殖的靶点,应用于肿瘤治疗中。
3、肿瘤的生长与存活依赖哪些因素？
肿瘤的生长和存活依赖于生成的血管为它所提供的氧气和营养物质，没有血管的生成,肿瘤最大也只能长至1-2mm各种微血管结构的形成和肿瘤血管生长因子的过度表达起到了重要作用。临床实验均表明乳腺癌的生长和转移都依赖于血管生成。体外还证实IMD(肿瘤内微血管密度)与肿瘤转移密切相关，可以用于独立判断侵袭性乳腺癌的预后。因此，抗血管生成药物是抗肿瘤药物发展的一个重要方向，基于肿瘤血管生成机制。
4、抑制肿瘤血管生成有哪些策略？
（1）利用小分子药物和内源性血管生成抑制因子直接抑制血管内皮细胞增殖、迁移，抑制细胞外基质形成，诱导血管内皮细胞凋亡。
（2）利用中和抗体、可溶性受体、受体拮抗药阻断血管生成因于传递。
（3）利用反义核酸或生物因子抑制血管生成促进因子的表达。因为，内皮细胞通常比较稳定，不容易对治疗产生耐药，所以血管生成抑制剂可能要比其他的抗肿瘤药物更加有效。
5、乳腺癌分子靶向治疗的原理有哪些？
（1）HER-2是一种受体型的酪氨酸激酶。在20%-30%乳腺癌中具有HER-2受体的过度表达，大部分乳腺癌的HER-2过度表达是由于HER-2基因扩增而引起的。
（2）HER-2过度表达细胞表面的HER-2蛋白水平较周围正常乳腺上皮细胞高出数十倍甚至数百倍。细胞表面HER-2蛋白的过度表达可能具有促使肿瘤发生和生长的潜在作用。HER-2是乳腺癌的预后因子，它的阳性状态与乳腺癌预后差相关。
（3）HER-2同时又是乳腺癌的预测因子，有很多研究支持HER-2可作为预测乳腺癌对化疗和激素治疗反应的重要指标,其中包括蔥环类药物、他莫昔芬、顺铂和紫杉类药物等。乳腺癌细胞表面HER-2过度表达发生率较高，并且HER-2对预后具有潜在的预测作用，这提示HER-2受体可以作为治疗靶点，应用单克隆抗体等手段来进行治疗。
6、HER受体分子靶向治疔有哪些药物？
临床前期研究认为,HER-2过表达是肿瘤形成的早期事件，通过细胞周期在肿瘤生长过程中扮演重要角色。HER-1过表达是肿瘤发展过程中的较晚期事件。同时表达HER-1和HER-2的乳腺癌，多对内分泌治疗耐药。因此，针对HER家族为靶点的药物是研究的热点。
（1）HER-2抑制剂:曲妥珠单抗(赫赛汀)是重组的人源化单克隆抗体,是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向药物。赫赛汀单药治疗的有效率为15%-30%，与化疗联合可以提高疗效。
（2）HER-1抑制剂:以HER-1为靶点的有小分子酪氨酸激酶抑剂艾罗普尼和吉非替尼，还有大分子的单克隆抗体西妥昔单抗。吉非替尼治疗乳腺癌的临床前研究较多，但临床研究多数显示单药吉非替尼治疗复发转移乳腺癌疗效校差,FountrilasG等进行的吉非替尼与泰素、卡铂的联合治疗研究,取得了57.3%的有效率，但与既往泰素与卡铂联合治疗报道的结果相似,即联合吉非替尼后疗效未见增加。
艾罗替尼在非小细胞肺癌和胰腺癌治疔中取得了较好疗效，但在乳腺癌治疗中还没有更多阳性结果的报吿。单克隆抗体西妥昔单抗临床上证实对结肠癌和头颈部肿瘤有效，在乳腺癌治疗领域有其与化疗药物联合的研究正在进行中。
（3）HER受体多靶点的抑制剂
apatinib是HER-1和HER-2两个受体的小分子抑制剂。
（4）临床前研究显示，通过降低两种受体同型二聚体或异型二聚体的酪氨酸激酶域磷酸化，阻断信号传导，从而抑制HER-1或HER-2表达的乳腺癌细胞系生长，并诱导凋亡。
7、曲妥珠单抗常与哪些化疗药物联合应用？效果如何？
（1）与长春瑞滨联用:单药长春瑞滨(NVB)治疗转移性乳腺癌初治或复治的患者疗效可达16%-50%，主要不良反应为骨髓抑制，无心脏异常。联合曲要珠单抗疗效可进一步提高。
（2）与紫杉醇及多西他赛联用:单药紫杉醇如果是3周给药方案，有效率为30%-40%，最高达60%；每周方案给药可获得较高的累积剂量,有效率也可达53%,毒性显著降低。因此,认为曲妥珠单抗联合每周紫杉醇方案既方便,耐受性又好。多西他赛可以认为是治疗转移性乳腺癌最有效的单药之一，临床前研究显示多西他赛与曲妥珠单抗之间具有协同作用。
（3）与蔥环类药物联用:在III期临床研究中，曲妥珠单抗联合多柔比星、环磷酰胺治疗转移性乳腺癌，尽管取得了很高的有效率，但是心脏毒性也明显增加，是一个不容忽视的问题。但是蒽环类药物是治疗乳腺癌疗效确切的一线药物，为减少心脏毒性，目前考虑可用心脏毒性小的表柔比星、脂质体多柔比星取代多柔比星与曲妥珠单抗联用。
（4）与希罗达联合:曲妥珠单抗与希罗达联合初步临床研究显示具有良好的疗效，希罗达联合曲妥珠单抗一线治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的有效率77%。#
