李先生肺鳞癌,在外院使用了进口免疫治疗药K药3次,不仅肿瘤在增大,而且使用后出现甲状腺功能减退,肝功能也不好,还出现了胸腹水和心包积液,情况反而更差了。李先生在医生建议下做了大便培养,他的肠道微生物菌群和别人的不一样,有益菌群比其他人少很多。
大家都知道,免疫治疗并不是“神药”,在没有进行任何筛查的情况下,肿瘤病人盲试PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂,有效率其实只有20-30%。用同样的免疫治疗药物,有的病人效果就很好,有的却极差,甚至出现超进展,这其中的原因是极其复杂的,目前已知的比如PDL1表达水平、TMB的表达、病人的体力状况和对药物的耐受能力等等。还有很多的原因在研究之中,科学家也在致力于寻找更好的靶标用于筛查更合适的病人。
值得一提的是,目前有越来越多的证据证实肠道菌群会影响免疫治疗效果。估计很多人都想不到,与肿瘤看似毫无联系的肠道细菌,居然能决定免疫药物对皮肤癌、肺癌、肾癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤的疗效,这不得不让人想到了中医理论里的一句话:肺与大肠相表里的论断。
肠道是人体消化吸收的重要场所,同时也是最大的免疫器官,在人体肠道内寄居着一群与宿主互利共生的活性微生物群落,这就是我们所说的肠道菌群。肠道菌群作为人体内一个复杂的微生态系统,在维持机体正常免疫防御功能中肠道菌群发挥着极其重要的作用。
年安德森癌症中心的研究人员报道了生活在人肠道中的细菌能够如何影响癌症对免疫疗法作出的反应,这个研究发表在Science期刊上。研究人员通过分析转移性黑色素瘤患者的粪便样品来评估这些患者的肠道微生物组,研究人员发现如果这些患者含有更加多样化的肠道细菌群体或者大量的某些细菌,那么他们接受抗PD1免疫检查点阻断治疗后能够在更长的时间内控制他们的疾病。
来自法国的一个研究团队分析了名接受了抗PD-1免疫治疗的肺癌、肾癌等多种上皮性肿瘤的患者,其中有69名患者在免疫治疗开始之前或刚开始时,接受了抗生素治疗。研究人员发现这些接受抗生素治疗的患者对这种免疫治疗药物产生原发耐药性,很快就出现癌症复发,且具有更短的存活期。这种原发耐药是由于抗生素破坏了肠道正常菌群,造成异常的肠道微生物组导致的。
人类肠道微生物的数量庞大、种类繁多,被称为人类的“第二基因组”,它不仅参与形成肠道局部免疫屏障,还可诱导人类T细胞和B细胞活化,在多个层次上促进先天免疫和适应性免疫应答。由此可见,一个健康完整的肠道菌群环境,对于恶性肿瘤免疫治疗是非常关键的。
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